Bezpečnost, snášenlivost a účinnost injekce VUM02 při léčbě idiopatické plicní fibrózy (IPF) (DEVIF-I)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:

1. Pohlaví bez omezení, věk mezi 40 a 75 lety (včetně);
2. Diagnostikována IPF podle 2022 Idiopatická plicní fibróza (aktualizace) a progresivní plicní fibróza u dospělých: Oficiální doporučení pro klinickou praxi ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Během 3 měsíců před podáním, u kterého výzkumník zjistil, že má stabilní onemocnění, s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) mezi 30 % a 79 % předpokládané hodnoty (upraveno pro Hb), FVC/předpovězená ≥50 % a objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Zařadit se mohou pacienti, kteří byli léčeni podle aktuálního standardního léčebného plánu pro IPF a udrželi léčbu po dobu alespoň 3 měsíců;
5. Dobrá compliance, schopnost porozumět postupům testování funkce plic a spolupracovat na nich, ochoten se dobrovolně zúčastnit studie podle požadavků protokolu a dobrovolně porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro tuto studii:

1. Alergie na kteroukoli složku produktu;
2. Trpící intersticiálními plicními chorobami (ILD) jinými než IPF, včetně, ale bez omezení na: jakéhokoli jiného typu intersticiální pneumonie; plicní onemocnění související s expozicí fibrogenním činidlům nebo jiným environmentálním toxinům nebo lékům (jako je amiodaron, bleomycin nebo methotrexát); jiné typy nemocí plic z povolání; granulomatózní onemocnění plic; systémová onemocnění včetně vaskulitidy, infekčních onemocnění (tj. tuberkulózy) a onemocnění pojivové tkáně nebo předchozí plicní resekce v anamnéze;
3. Během období screeningu s některým z následujících plicních onemocnění: astma, plicní embolie, pneumotorax; rakovina plic, obstrukční bronchitida nebo jiná aktivní plicní onemocnění; známá anamnéza onemocnění imunitního systému (jako jsou onemocnění brzlíku, systémový lupus erythematodes); choroby získané nebo vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
4. HRCT hrudníku během období screeningu ukazuje oblast emfyzému > oblast fibrózy;
5. dříve podstupující léčbu kmenovými buňkami nebo netolerující buněčnou terapii;
6. Během 3 měsíců před screeningem obdrželi nestabilní standardní péči o IPF;
7. Použité nebiologické léky s inhibicí buněčné proliferace nebo imunosupresivními/imunomodulačními účinky během 3 měsíců před screeningem, jako je mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, takrolimus a inhibitory JAK, stejně jako další čínské bylinné léky s imunomodulačními účinky;
8. použitá biologická léčiva, jako je rituximab, TNF-a monoklonální protilátky a IFN-y monoklonální protilátky během 6 měsíců před screeningem;
9. Použité antikoagulační léky, sildenafil, bosentan, macitentan, imatinib a další léky k léčbě IPF během 4 týdnů před screeningem;
10. Účast na intervenčních klinických studiích během 3 měsíců nebo během poločasu 5 léků (podle toho, co je delší) před screeningem;
11. 2 nebo vícekrát hospitalizován v posledním roce v důsledku akutní exacerbace IPF;
12. měl plicní infekci během posledního měsíce;
13. měl v anamnéze invazivní nebo neinvazivní mechanickou ventilaci nebo v současné době vyžaduje kyslíkovou terapii (doba kyslíkové terapie > 15 h/d);
14. kouřil/a v posledních 3 měsících nebo nemůžeš přestat kouřit během studie;
15. Očekávaná doba přežití může být podle posouzení zkoušejícího kratší než 1 rok;
16. Laboratorní testy splňují kterékoli z následujících kritérií: počet bílých krvinek nižší než 3,5×109/l nebo počet neutrofilů nižší než 1,5×109/l z jakéhokoli důvodu; hemoglobin (HGB) ≤90 g/l; fibrinogen (FIB) < 0,5 x LLN; alaninaminotransferáza (ALT) >2×ULN, aspartátaminotransferáza (AST) >2×ULN, celkový bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, přímý bilirubin (DBIL) >1,5×ULN, krevní kreatinin (Cr) >1,5×ULN;
17. Důkazy naznačují, že subjekt má v současné době trávicí systém, močový systém, kardiovaskulární systém, hematologický systém, nervový systém, psychiatrické nebo metabolické nemoci, které mohou ovlivnit bezpečnost, jako je závažné onemocnění ledvin vyžadující krevní dialýzu nebo peritoneální dialýzu; pokročilá hepatitida nebo cirhóza; těžké srdeční selhání (NYHA stupeň III a IV); špatně kontrolovaná hypertenze (≥180/100 mmHg); závažné plicní srdeční onemocnění nebo plicní arteriální hypertenze, kterou výzkumníci považují za ovlivňující vyhodnocení výsledků studie;
18. Mít různé zhoubné nádory nebo v anamnéze zhoubné nádory;
19. 12svodový elektrokardiogram ukazuje závažné arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, častá supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a flutter síní) nebo stupeň II a vyšší atrioventrikulární blokáda;
20. Pozitivní výsledky sérologických testů (HBsAg, HCV protilátky, HIV protilátky, syfilisové spirochéty protilátky), mezi nimi nosiče viru hepatitidy B, stabilní pacienti s hepatitidou B (titr DNA ≤2000 IU/ml nebo počet kopií <1000 kopií/ml) po medikamentózní léčba a vyléčení pacienti s hepatitidou C (negativní HCV RNA) mohou být zařazeni poté, co je zkoušející uzná za způsobilé;
21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním výsledkem v období screeningu na testování beta-lidského choriového gonadotropinu (β-HCG); nebo mužské subjekty ve fertilním věku a ženské subjekty v plodném věku, které nejsou schopny a ochotny přijmout účinná neléková antikoncepční opatření během studie a 6 měsíců po ukončení studie;
22. Subjekty, které výzkumník považoval za nevhodné pro vstup do této studie.