Kliininen tutkimus CAR-T-teknologiasta uusiutuneiden refraktaaristen pahanlaatuisten hematologisten kasvainten hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
1) Seulontajakso (-21 - -7 päivää, 2 viikkoa): koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja suorittivat sarjan tutkimuksia, ja tutkija arvioi, täyttivätkö koehenkilöt mukaanottokriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerit. tutkimusten tuloksista ja sisällyttämis-/poissulkemiskriteereistä. Ja tutkija arvioi, ovatko osa tutkimustuloksista kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamispäivää hyväksyttäviä potilaan tilan mukaan.
2) Ei-myeloablatiivinen esihoito (-4 - -1 päivää 4 päivää): esikäsittelyn tarve ja esihoito-ohjelma päätettiin potilaan kunnon perusteella, ja yleisimmin käytetty hoito-ohjelma oli FC-hoito. Palattuaan tutkimuskeskukseen pääsyä varten tutkijan ilmoittamana aikana koehenkilöt saivat fludarabiinia ja syklofosfamidia kokeen päivinä -4 - -2; lääkkeet keskeytettiin yhdeksi päiväksi päivänä -1 ja testisarja suoritettiin lähtötasotietona koehenkilöille epäselvän myelooisen esikäsittelyn jälkeen;
3) Lyhytaikainen seurantajakso (käynnit 4-10: 0-180 päivää 6 kuukauden aikana): koehenkilöt palaavat tutkimuskeskukseen tutkimuksiin kuukausittain 6 kuukauden ajan infusoinnin alkamisesta. odotettu annos CAR-T-soluja tutkimuksen päivänä 0. Tutkija arvioi CAR-T-hoidon lyhytaikaisen turvallisuuden ja tehokkuuden koehenkilöiden tutkimustulosten perusteella;
4) Keskipitkän tai pitkän aikavälin seurantajakso (180-360 päivää 6 kuukauden aikana): koehenkilöt palaavat tutkimuskeskukseen 2 kuukauden välein tutkimuksiin 6 kuukauden kuluessa lyhytaikaisen tutkimuksen päättymisestä. seuranta. Tutkijat arvioivat CAR-T-hoidon keskipitkän ja pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa koehenkilöiden tutkimustulosten perusteella;
5) Peruutuskäynti (milloin tahansa): kaikki koehenkilöt voivat vetäytyä tästä tutkimuksesta missä tahansa kokeen vaiheessa perustellulla tai ilman syytä. Jos koehenkilö vetäytyy tutkimuksesta sen jälkeen, kun CAR-T-solut ovat palanneet, hänen on suoritettava käynnin vuokaaviossa peruutuskäynnille vaadittavat tutkimuskohdat; jos tutkittava vetäytyy vierailulta ennen CAR-T-solujen palauttamista, hänen tulee suorittaa vain turvallisuustutkimuksen kohdat ja tutkija kirjaa yksityiskohtaisesti poikkeamisen syyn. Jos koehenkilö lopettaa hoidon AE:n vuoksi, tutkija seuraa koehenkilöä tarvittavilla turvallisuuskäynneillä, kunnes potilaan AE palaa lähtötasolle tai saavuttaa vakaan tilan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liangming Ma
- Puhelinnumero: 13513629908
- Sähköposti: maliangming620928@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaomin Zhang
- Puhelinnumero: 13513629908
- Sähköposti: sxdyyky@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030032
- Rekrytointi
- ShanxiBethuneH
-
Ottaa yhteyttä:
- Liangming Ma
- Puhelinnumero: 13513629908
- Sähköposti: maliangming620928@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
- 14–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien);
- on diagnosoitu pahanlaatuiseksi hematologiseksi kasvaimeksi patologisella ja histologisella tutkimuksella;
- sinulla on mitattavissa oleva tai arvioitava leesio;
- potilaalla on hyvä tärkeimpien kudosten ja elinten toiminta:
(1) Maksan toiminta: ALT/AST <3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤34,2 μmol/L; (2) Munuaisten toiminta: kreatiniini <220 μmol/L; (3) Keuhkojen toiminta: huoneen happisaturaatio ≥95 %; (4) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %. (6) Potilaan perifeerinen pinnallinen laskimoverenvirtaus on tasaista ja voi täyttää suonensisäisen tiputuksen tarpeen; 7. potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on ≤2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen virtsan/veren raskaustesti) tai imettävät;
- miehet tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta viimeisen vuoden aikana;
- potilaat, jotka eivät voi taata tehokasta ehkäisyä (kondomi tai ehkäisypillerit jne.) vuoden sisällä ilmoittautumisesta;
- potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- aktiivinen virushepatiitti B/C;
- potilaat, joilla on HIV-infektio;
- potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia tai immuunipuutossairauksia;
- potilaat, jotka ovat allergisia suurimolekyylisille biofarmaseuttisille aineille, kuten vasta-aineille tai sytokiineille;
- potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- potilas on käyttänyt hormoneja systemaattisesti 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista (paitsi potilaat, jotka käyttävät inhaloitavia hormoneja);
- potilaalla on psykiatrinen häiriö
- potilaalla on päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus;
- muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät potilaasta kelpaamattoman.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-soluterapia
Annoksen nousu aloitettiin 1,0*10^6/kg selkä-infuusiolla, 3 potilasta annosryhmää kohden, jos haittavaikutuksia ei ole, annosta voidaan nostaa 2,0*10^6/kg, 4,0*10^6/kg, maksimi. annosta voidaan jatkaa tutkimusta.
|
CAR-T-hoidon soveltaminen klinikalla sisältää yleensä CAR-T:n valmistuksen ja in vivo -infuusion, ja spesifinen kokeellinen prosessi on jaettu viiteen vaiheeseen: (1) T-solujen eristäminen syövän perifeerisestä verestä koehenkilöt tai yksittäiset kerätyt yksitumaiset solut; (2) geenitekniikan käyttö sellaisten CAR-rakennegeenien siirtämiseksi, jotka voivat spesifisesti tunnistaa kasvainsolut T-soluihin; (3) CAR-T-solujen in vitro -viljely ja kasvattaminen haluttuun infuusioannokseen. (4) Ennen CAR-T-solujen infuusiota annetaan ei-myeloablatiivista kemoterapiaa, jota käytetään poistamaan immunosuppressiivisia soluja ja vähentämään kasvainkuormaa. hoidon tehokkuuden parantamiseksi; (5) CAR-T-soluja infusoidaan odotetun annoksen mukaisesti, ja hoidon tehokkuutta tarkkaillaan ja haittavaikutuksia seurataan tarkasti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
CAR-T-hoitoon liittyvät haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja kliinisesti merkittävät laboratoriotestien poikkeamat.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-vahvistustasot
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
CAR-T-solujen laajenemistasojen karakterisointi koehenkilöillä (perifeerinen veri, luuydin, aivo-selkäydinneste ja imusolmukkeet jne.) ajan myötä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
CAR-T:n kesto
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
CAR-T-solujen pysyvyyden kesto koehenkilöillä (perifeerinen veri, luuydin, aivo-selkäydinneste ja imusolmukkeet jne.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Lymfosyyttien vähentäminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Lymfosyyttiablaation ominaisuudet kohteessa.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaintilavuus kutistuu ennalta määritettyyn arvoon ja jotka pystyvät ylläpitämään vaaditun vähimmäisajan, osuuksien summana täydellisessä ja osittaisessa remissiossa.
Objektiiviset kasvaimen remissionopeudet 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden seurannassa hoidon jälkeen. Se on täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) suhteiden summa.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Aika potilaan hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Aika ilmoittautumisen alkamisesta minkä tahansa tapahtuman tapahtumiseen.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaomin Zhang, Shanxi Bethune Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- YXLL-2019-114
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .