Klinisk studie av CAR-T-teknologi for behandling av residiverende refraktære maligne hematologiske svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
1) Screeningperiode (-21 til -7 dager, 2 uker): forsøkspersonene signerte skjemaet for informert samtykke og fullførte en rekke undersøkelser, og det ble vurdert av etterforskeren om forsøkspersonene oppfylte inklusjonskriteriene og ikke oppfylte eksklusjonskriteriene basert på om resultatene av undersøkelsene og inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Og etterforskeren vil vurdere om noen av undersøkelsesresultatene innen en måned før datoen for informert samtykke er akseptable i henhold til pasientens tilstand.
2) Ikke-myeloablativ prekondisjonering (-4 til -1 dager i 4 dager): behovet for prekondisjonering og prekondisjoneringsregimet ble bestemt basert på pasientens tilstand, og det mest brukte regimet var FC-regimet. Etter å ha returnert til studiesenteret for opptak på tidspunktet informert av etterforskeren, mottok forsøkspersonene fludarabin og cyklofosfamid på dagene -4 til -2 av forsøket; medikamentene ble seponert i 1 dag på dag -1 og en serie tester ble fullført som baselineinformasjon for forsøkspersoner etter ikke-klar myeloid prekondisjonering;
3) Kortvarig oppfølgingsperiode (besøk 4 til 10: 0 til 180 dager over en periode på 6 måneder): forsøkspersonene returnerer til studiesenteret for en rekke undersøkelser hver måned i 6 måneder etter starten av tilbakeføringen av forventet dose av CAR-T-celler på dag 0 av forsøket. Utforskeren evaluerer kortsiktig sikkerhet og effekt av CAR-T-terapi basert på forsøkspersonenes undersøkelsesresultater;
4) Middels til langvarig oppfølgingsperiode (180 til 360 dager over en periode på 6 måneder): forsøkspersonene vil returnere til forskningssenteret annenhver måned for en rekke undersøkelser innen 6 måneder etter fullført korttidsperiode følge opp. Etterforskerne vil evaluere sikkerheten og effekten av CAR-T-behandling på mellom og lang sikt basert på forsøkspersonenes undersøkelsesresultater;
5) Tilbaketrekkingsbesøk (når som helst): alle forsøkspersoner kan trekke seg fra denne studien på et hvilket som helst stadium av forsøket, med eller uten å oppgi en grunn. Hvis forsøkspersonen trekker seg fra studien etter retur av CAR-T-cellene, vil han/hun bli pålagt å fullføre undersøkelseselementene som kreves for tilbaketrekningsbesøket i besøksflytskjemaet; hvis forsøkspersonen trekker seg fra besøket før returen av CAR-T-cellene, vil han/hun bare bli pålagt å fullføre sikkerhetsundersøkelsen, og årsaken til forsøkspersonens tilbaketrekning vil bli registrert i detalj av etterforskeren. Hvis forsøkspersonen stopper behandlingen på grunn av AE, vil utrederen følge forsøkspersonen for nødvendige sikkerhetsbesøk inntil pasientens AE går tilbake til baseline-nivåer eller når steady state.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Liangming Ma
- Telefonnummer: 13513629908
- E-post: maliangming620928@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xiaomin Zhang
- Telefonnummer: 13513629908
- E-post: sxdyyky@126.com
Studiesteder
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030032
- Rekruttering
- ShanxiBethuneH
-
Ta kontakt med:
- Liangming Ma
- Telefonnummer: 13513629908
- E-post: maliangming620928@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter eller deres juridiske foresatte deltar frivillig og signerer et informert samtykkeskjema;
- mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 14 til 70 år (inklusive);
- diagnostiseres som ondartet hematologisk svulst ved patologisk og histologisk undersøkelse;
- har en målbar eller evaluerbar lesjon;
- pasienten har god funksjon av hovedvev og organer:
(1) Leverfunksjon: ALAT/ASAT <3 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤34,2 μmol/L; (2) Nyrefunksjon: kreatinin <220 μmol/L; (3) Lungefunksjon: oksygenmetning i rommet ≥95 %; (4) Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %. (6) Pasientens perifere overfladiske venøse blodstrøm er jevn og kan møte behovet for intravenøst drypp; 7. pasienter med ECOG-score ≤2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide (positiv urin-/blodgraviditetstest) eller ammer;
- menn eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av det siste året;
- pasienter som ikke kan garantere effektiv prevensjon (kondomer eller p-piller, etc.) innen 1 år etter påmelding;
- pasienter med ukontrollerte infeksjoner innen 4 uker før registrering;
- aktiv viral hepatitt B/C;
- pasienter med HIV-infeksjon;
- pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdommer;
- pasienter som er allergiske mot biofarmasøytiske stoffer med store molekyler som antistoffer eller cytokiner;
- pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 6 uker før registrering;
- pasienten har brukt hormoner systematisk innen 4 uker før innmelding (unntatt pasienter som bruker inhalerte hormoner);
- pasienten har en psykiatrisk lidelse
- pasienten har rusmisbruk/avhengighet;
- andre forhold som etter utrederens vurdering gjør pasienten uegnet for innskrivning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR-T celleterapi
Doseklatring startet med 1,0*10^6/kg rygginfusjon, 3 pasienter per dosegruppe, hvis det ikke er noen bivirkning kan dosen økes til 2,0*10^6/kg, 4,0*10^6/kg, maksimum dose kan utvides studien.
|
Anvendelsen av CAR-T-terapi i klinikken involverer generelt in vitro-preparering og in vivo-infusjon av CAR-T, og den spesifikke eksperimentelle prosessen er delt inn i fem trinn: (1) isolering av T-celler fra kreftens perifere blod individer eller enkelthøstede enkeltkjerneholdige celler; (2) bruk av genteknologi for å overføre CAR strukturelle gener som spesifikt kan gjenkjenne tumorcellene inn i T-cellene; (3) in vitro dyrking og utvidelse av CAR-T-celler til ønsket infusjonsdose (4) Ikke-myeloablativ kjemoterapi administreres før infusjon av CAR-T-celler, som brukes til å fjerne immunsuppressive celler og redusere tumorbelastningen slik at for å øke effektiviteten av behandlingen; (5) CAR-T-celler infunderes i henhold til forventet dosering, og effekten av behandlingen observeres og bivirkningene overvåkes nøye.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Bivirkninger assosiert med CAR-T-behandling, alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante laboratorieprøveavvik.
|
Inntil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAR-T forsterkningsnivåer
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Karakterisering av CAR-T-celleekspansjonsnivåer hos forsøkspersoner (perifert blod, benmarg, cerebrospinalvæske og lymfeknuter, etc.) over tid.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Varighet av CAR-T
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Varighet av CAR-T-cellepersistens hos forsøkspersoner (perifert blod, benmarg, cerebrospinalvæske og lymfeknuter, etc.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Lymfocyttreduksjon
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Egenskapene til lymfocyttablasjon hos individet.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Andel pasienter hvis tumorvolum krymper til en forhåndsspesifisert verdi og som er i stand til å opprettholde minimumstiden som kreves, som summen av proporsjonene i fullstendig og delvis remisjon.
Objektive tumorremisjonsrater ved 3 måneder, 6 måneder og 1 års oppfølging etter behandling. Det er summen av proporsjonene av fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR).
|
Inntil 6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Tid fra start av pasientbehandling til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
Inntil 36 måneder
|
|
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Tid fra starten av påmeldingen til forekomsten av enhver hendelse.
|
Inntil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaomin Zhang, Shanxi Bethune Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YXLL-2019-114
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .