Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av CAR-T-teknik för behandling av återfallande refraktära maligna hematologiska tumörer

25 januari 2024 uppdaterad av: Shanxi Bethune Hospital
Studien är utformad som en tidig explorativ en-center, öppen, enarmad klinisk prövning. Studien är planerad för att utvärdera säkerheten och effekten av CAR-T för behandling av återfallande refraktära maligna hematologiska tumörer. Försöket är uppdelat i fem besöksperioder enligt följande: screeningperiod, icke-myeloablativ förbehandling, korttidsuppföljningsperiod, halvtidsuppföljningsperiod och exit-besök.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

1) Screeningperiod (-21 till -7 dagar, 2 veckor): försökspersonerna undertecknade formuläret för informerat samtycke och genomförde en serie undersökningar, och det bedömdes av utredaren om försökspersonerna uppfyllde inklusionskriterierna och inte uppfyllde uteslutningskriterierna baserat på om resultaten av undersökningarna och inklusions-/exkluderingskriterierna. Och utredaren kommer att bedöma om några av undersökningsresultaten inom en månad före datumet för informerat samtycke är acceptabla enligt patientens tillstånd.

2) Icke-myeloablativ förkonditionering (-4 till -1 dagar under 4 dagar): behovet av förkonditionering och förkonditioneringsregimen bestämdes baserat på patientens tillstånd, och den vanligaste kuren var FC-kuren. Efter att ha återvänt till studiecentret för antagning vid den tidpunkt som utredaren meddelat, fick försökspersonerna fludarabin och cyklofosfamid på dagarna -4 till -2 av försöket; läkemedlen avbröts under 1 dag på dag -1 och en serie tester fullbordades som baslinjeinformation för försökspersoner efter icke-klar myeloid prekonditionering;

3) Kortvarig uppföljningsperiod (besök 4 till 10: 0 till 180 dagar under en period av 6 månader): försökspersonerna återvänder till studiecentret för en serie undersökningar varje månad i 6 månader efter det att infusionen påbörjats. förväntad dos av CAR-T-celler på dag 0 av försöket. Utredaren utvärderar den kortsiktiga säkerheten och effekten av CAR-T-terapi baserat på försökspersonernas undersökningsresultat;

4) Uppföljningsperiod på medellång till lång sikt (180 till 360 dagar under en period av 6 månader): försökspersonerna kommer att återvända till forskningscentret varannan månad för en serie undersökningar inom 6 månader efter avslutad korttidsperiod uppföljning. Utredarna kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten på medellång och lång sikt av CAR-T-terapi baserat på försökspersonernas undersökningsresultat;

5) Återkallelsebesök (när som helst): alla försökspersoner kan dra sig ur denna studie i vilket skede som helst av försöket, med eller utan att ange en anledning. Om försökspersonen drar sig ur studien efter att CAR-T-cellerna har återlämnats, måste han/hon slutföra de undersökningspunkter som krävs för tillbakadragningsbesöket i besöksflödesschemat; om försökspersonen drar sig tillbaka från besöket innan CAR-T-cellerna återlämnas, kommer han/hon endast att behöva slutföra säkerhetsundersökningen, och orsaken till försökspersonens tillbakadragande kommer att registreras i detalj av utredaren. Om patienten avbryter behandlingen på grund av AE, kommer utredaren att följa patienten för nödvändiga säkerhetsbesök tills patientens AE återgår till baslinjenivåer eller når steady state.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030032

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. patienter eller deras vårdnadshavare deltar frivilligt och undertecknar ett informerat samtyckesformulär;
  2. manliga eller kvinnliga patienter i åldern 14 till 70 år (inklusive);
  3. diagnostiseras som malign hematologisk tumör genom patologisk och histologisk undersökning;
  4. har en mätbar eller evaluerbar lesion;
  5. patienten har god funktion av viktiga vävnader och organ:

(1) Leverfunktion: ALAT/ASAT <3 gånger övre normalgräns (ULN) och totalt bilirubin ≤34,2 μmol/L; (2) Njurfunktion: kreatinin <220 μmol/L; (3) Lungfunktion: syremättnad i rummet ≥95 %; (4) Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%. (6) Patientens perifera ytliga venösa blodflöde är jämnt och kan möta behovet av intravenöst dropp; 7. patienter med ECOG-poäng ≤2 och förväntad överlevnadstid ≥3 månader.

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida (positivt urin-/blodgraviditetstest) eller ammar;
  2. män eller kvinnor som planerar att bli gravida inom det senaste året;
  3. patienter som inte kan garantera effektiv preventivmedel (kondomer eller p-piller etc.) inom 1 år efter inskrivningen;
  4. patienter med okontrollerade infektioner inom 4 veckor före inskrivningen;
  5. aktiv viral hepatit B/C;
  6. patienter med HIV-infektion;
  7. patienter med allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdomar;
  8. patienter som är allergiska mot biofarmaka med stora molekyler såsom antikroppar eller cytokiner;
  9. patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 6 veckor före registreringen;
  10. patienten har använt hormoner systematiskt inom 4 veckor före inskrivningen (förutom patienter som använder inhalerade hormoner);
  11. patienten har en psykiatrisk störning
  12. patienten har missbruk/beroende;
  13. andra förhållanden som enligt utredarens bedömning gör patienten olämplig för inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CAR-T cellterapi
Dosklättring startade med 1,0*10^6/kg rygginfusion, 3 patienter per dosgrupp, om det inte finns några biverkningar kan dosen ökas till 2,0*10^6/kg, 4,0*10^6/kg, det maximala dos kan förlängas studien.
Läkemedel: CAR-T cellterapi
Tillämpningen av CAR-T-terapi på kliniken involverar i allmänhet in vitro-beredning och in vivo-infusion av CAR-T, och den specifika experimentella processen är uppdelad i fem steg: (1) isolering av T-celler från cancerns perifera blod individer eller enstaka skördade enstaka kärnförsedda celler; (2) användning av genteknik för att överföra CAR-strukturgener som specifikt kan känna igen tumörcellerna till T-cellerna; (3) in vitro-odling och expansion av CAR-T-celler till önskad infusionsdos (4) Icke-myeloablativ kemoterapi administreras före infusion av CAR-T-celler, som används för att avlägsna immunsuppressiva celler och minska tumörbelastningen så att för att förbättra behandlingens effektivitet; (5) CAR-T-celler infunderas enligt den förväntade dosen, och behandlingens effektivitet observeras och biverkningarna övervakas noggrant.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 36 månader
Biverkningar i samband med CAR-T-behandling, allvarliga biverkningar och kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietest.
Upp till 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CAR-T förstärkningsnivåer
Tidsram: Upp till 36 månader
Karakterisering av CAR-T cellexpansionsnivåer hos försökspersoner (perifert blod, benmärg, cerebrospinalvätska och lymfkörtlar, etc.) över tid.
Upp till 36 månader
Varaktighet för CAR-T
Tidsram: Upp till 36 månader
Varaktighet av CAR-T-cellers persistens hos försökspersoner (perifert blod, benmärg, cerebrospinalvätska och lymfkörtlar, etc.
Upp till 36 månader
Lymfocytminskning
Tidsram: Upp till 36 månader
Egenskaperna för lymfocytablation hos patienten.
Upp till 36 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 6 månader
Andel patienter vars tumörvolym krymper till ett förutbestämt värde och som kan upprätthålla den minsta tidsram som krävs, som summan av proportionerna i fullständig och partiell remission. Objektiva tumörremissionsfrekvenser vid 3 månader, 6 månader och 1 års uppföljning efter behandling. Det är summan av proportionerna av fullständig remission (CR) och partiell remission (PR).
Upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 36 månader
Tid från början av patientens behandling till sjukdomsprogression eller död av någon orsak
Upp till 36 månader
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 36 månader
Tid från början av registreringen till att någon händelse inträffar.
Upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanxi Bethune Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaomin Zhang, Shanxi Bethune Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

15 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

20 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2024

Första postat (Faktisk)

2 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • YXLL-2019-114

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera