Estudio clínico de la tecnología CAR-T para el tratamiento de tumores hematológicos malignos refractarios recidivantes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
1) Período de selección (-21 a -7 días, 2 semanas): los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado y completaron una serie de exámenes, y el investigador juzgó si los sujetos cumplían con los criterios de inclusión y no cumplían con los criterios de exclusión. sobre los resultados de los exámenes y los criterios de inclusión/exclusión. Y el investigador juzgará si algunos de los resultados del examen dentro del mes anterior a la fecha del consentimiento informado son aceptables según la condición del paciente.
2) Precondicionamiento no mieloablativo (-4 a -1 días durante 4 días): la necesidad de precondicionamiento y el régimen de precondicionamiento se decidieron en función de la condición del sujeto, y el régimen más comúnmente utilizado fue el régimen FC. Después de regresar al centro del estudio para su admisión a la hora notificada por el investigador, los sujetos recibieron fludarabina y ciclofosfamida los días -4 a -2 del ensayo; los medicamentos se suspendieron durante 1 día el día -1 y se completaron una serie de pruebas como información inicial para los sujetos después de un precondicionamiento mieloide no claro;
3) Período de seguimiento a corto plazo (visitas de 4 a 10: de 0 a 180 días durante un período de 6 meses): los sujetos regresan al centro de estudio para una serie de exámenes cada mes durante los 6 meses posteriores al inicio de la infusión del dosis esperada de células CAR-T el día 0 del ensayo. El investigador evalúa la seguridad y eficacia a corto plazo de la terapia CAR-T según los resultados del examen de los sujetos;
4) Período de seguimiento a mediano y largo plazo (180 a 360 días durante un período de 6 meses): los sujetos regresarán al centro de investigación cada 2 meses para una serie de exámenes dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del período de seguimiento a corto plazo. hacer un seguimiento. Los investigadores evaluarán la seguridad y eficacia a mediano y largo plazo de la terapia CAR-T según los resultados del examen de los sujetos;
5) Visita de retiro (en cualquier momento): todos los sujetos pueden retirarse de este estudio en cualquier etapa del ensayo, proporcionando o sin un motivo. Si el sujeto se retira del estudio después de la devolución de las células CAR-T, se le pedirá que complete los elementos del examen requeridos para la visita de retiro en el diagrama de flujo de la visita; si el sujeto se retira de la visita antes de la devolución de las células CAR-T, se le pedirá que complete únicamente los elementos del examen de seguridad, y el investigador registrará en detalle el motivo de la retirada del sujeto. Si el sujeto suspende el tratamiento debido a AE, el investigador seguirá al sujeto para las visitas de seguridad necesarias hasta que el AE del sujeto vuelva a los niveles iniciales o alcance el estado estable.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liangming Ma
- Número de teléfono: 13513629908
- Correo electrónico: maliangming620928@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiaomin Zhang
- Número de teléfono: 13513629908
- Correo electrónico: sxdyyky@126.com
Ubicaciones de estudio
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030032
- Reclutamiento
- ShanxiBethuneH
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Contacto:
- Liangming Ma
- Número de teléfono: 13513629908
- Correo electrónico: maliangming620928@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- los pacientes o sus tutores legales participan voluntariamente y firman un formulario de consentimiento informado;
- pacientes masculinos o femeninos de 14 a 70 años (inclusive);
- ser diagnosticado como tumor hematológico maligno mediante examen patológico e histológico;
- tener una lesión medible o evaluable;
- el paciente tiene una buena función de los principales tejidos y órganos:
(1) Función hepática: ALT/AST <3 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤34,2 μmol/L; (2) Función renal: creatinina <220 μmol/L; (3) Función pulmonar: saturación de oxígeno ambiental ≥95%; (4) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40%. (6) El flujo sanguíneo venoso superficial periférico del paciente es suave y puede satisfacer la demanda del goteo intravenoso; 7. pacientes con puntuación ECOG ≤2 y tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o amamantando;
- hombres o mujeres que planean concebir en el último año;
- pacientes que no pueden garantizar una anticoncepción eficaz (condones o píldoras anticonceptivas, etc.) dentro del año posterior a la inscripción;
- pacientes con infecciones no controladas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- hepatitis viral B/C activa;
- pacientes con infección por VIH;
- pacientes con enfermedades autoinmunes graves o enfermedades de inmunodeficiencia;
- pacientes alérgicos a productos biofarmacéuticos de moléculas grandes, como anticuerpos o citocinas;
- pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
- el paciente ha usado hormonas sistemáticamente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto los pacientes que usan hormonas inhaladas);
- el paciente tiene un trastorno psiquiátrico
- el paciente tiene abuso/adicción a sustancias;
- otras condiciones que, a juicio del investigador, hacen que el paciente no sea apto para la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con células CAR-T
El aumento de la dosis comenzó con 1,0*10^6/kg de retrofusión, 3 pacientes por grupo de dosis; si no hay reacciones adversas, la dosis se puede aumentar a 2,0*10^6/kg, 4,0*10^6/kg, el máximo La dosis se puede ampliar el estudio.
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La aplicación de la terapia CAR-T en la clínica generalmente implica la preparación in vitro y la infusión in vivo de CAR-T, y el proceso experimental específico se divide en cinco pasos: (1) aislamiento de células T de la sangre periférica del cáncer. sujetos o células de un solo núcleo recolectadas; (2) uso de ingeniería genética para transferir genes estructurales CAR que pueden reconocer específicamente las células tumorales a las células T; (3) cultivo in vitro y expansión de células CAR-T hasta la dosis de infusión deseada (4) Se administra quimioterapia no mieloablativa antes de la infusión de células CAR-T, que se utiliza para eliminar las células inmunosupresoras y reducir la carga tumoral de modo que para mejorar la eficacia del tratamiento; (5) Las células CAR-T se infunden de acuerdo con la dosis esperada, se observa la eficacia del tratamiento y se monitorean de cerca las reacciones adversas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Eventos adversos asociados con la terapia CAR-T, eventos adversos graves y anomalías de las pruebas de laboratorio clínicamente significativas.
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Hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de amplificación CAR-T
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Caracterización de los niveles de expansión de las células CAR-T en sujetos (sangre periférica, médula ósea, líquido cefalorraquídeo y ganglios linfáticos, etc.) a lo largo del tiempo.
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Hasta 36 meses
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Duración del CAR-T
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Duración de la persistencia de las células CAR-T en los sujetos (sangre periférica, médula ósea, líquido cefalorraquídeo y ganglios linfáticos, etc.)
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Hasta 36 meses
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Disminución de linfocitos
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Las características de la ablación de linfocitos en el sujeto.
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Hasta 36 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Proporción de pacientes cuyo volumen tumoral se reduce a un valor predeterminado y que pueden mantener el período de tiempo mínimo requerido, como suma de las proporciones en remisión completa y parcial.
Tasas objetivas de remisión del tumor a los 3 meses, 6 meses y 1 año de seguimiento después del tratamiento. Es la suma de las proporciones de remisión completa (CR) y remisión parcial (PR).
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Hasta 6 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Tiempo desde el inicio del tratamiento del paciente hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 36 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Tiempo desde el inicio de la inscripción hasta la ocurrencia de cualquier evento.
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Hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaomin Zhang, Shanxi Bethune Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- YXLL-2019-114
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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