Klinisk undersøgelse af CAR-T-teknologi til behandling af recidiverende refraktære maligne hæmatologiske tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
1) Screeningsperiode (-21 til -7 dage, 2 uger): forsøgspersoner underskrev den informerede samtykkeformular og gennemførte en række undersøgelser, og det blev vurderet af investigator, om forsøgspersonerne opfyldte inklusionskriterierne og ikke opfyldte eksklusionskriterierne baseret på om resultaterne af undersøgelserne og inklusions-/eksklusionskriterierne. Og investigator vil vurdere, om nogle af undersøgelsesresultaterne inden for en måned før datoen for informeret samtykke er acceptable i forhold til patientens tilstand.
2) Ikke-myeloablativ prækonditionering (-4 til -1 dage i 4 dage): behovet for prækonditionering og prækonditioneringsregimet blev besluttet baseret på forsøgspersonens tilstand, og det mest almindeligt anvendte regime var FC-regimet. Efter at have vendt tilbage til studiecentret for optagelse på det tidspunkt, som investigator havde meddelt, modtog forsøgspersoner fludarabin og cyclophosphamid på dag -4 til -2 af forsøget; lægemidlerne blev seponeret i 1 dag på dag -1, og en række tests blev afsluttet som basislinjeinformation for forsøgspersoner efter ikke-klar myeloid prækonditionering;
3) Kortvarig opfølgningsperiode (besøg 4 til 10: 0 til 180 dage over en periode på 6 måneder): forsøgspersoner vender tilbage til studiecentret til en række undersøgelser hver måned i 6 måneder efter starten af infusionen af forventet dosis af CAR-T-celler på dag 0 af forsøget. Investigatoren vurderer den kortsigtede sikkerhed og effekt af CAR-T-terapi baseret på forsøgspersonernes undersøgelsesresultater;
4) Opfølgningsperiode på mellemlang til lang sigt (180 til 360 dage over en periode på 6 måneder): forsøgspersoner vil vende tilbage til forskningscentret hver anden måned for en række undersøgelser inden for 6 måneder efter afslutningen af den korte periode opfølgning. Efterforskerne vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af CAR-T-behandling på mellemlang og lang sigt baseret på forsøgspersonernes undersøgelsesresultater;
5) Tilbagetrækningsbesøg (til enhver tid): alle forsøgspersoner kan trække sig fra denne undersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt af forsøget, med eller uden at angive en grund. Hvis forsøgspersonen trækker sig fra undersøgelsen efter returnering af CAR-T-cellerne, vil han/hun blive bedt om at fuldføre de undersøgelsespunkter, der kræves for tilbagetrækningsbesøget i besøgsflowdiagrammet; hvis forsøgspersonen trækker sig fra besøget forud for returnering af CAR-T-cellerne, vil han/hun kun blive bedt om at gennemføre sikkerhedsundersøgelsen, og årsagen til forsøgspersonens tilbagetrækning vil blive registreret i detaljer af investigator. Hvis forsøgspersonen stopper behandlingen på grund af AE, vil investigator følge forsøgspersonen for nødvendige sikkerhedsbesøg, indtil forsøgspersonens AE vender tilbage til baseline-niveauer eller når steady state.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Liangming Ma
- Telefonnummer: 13513629908
- E-mail: maliangming620928@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Xiaomin Zhang
- Telefonnummer: 13513629908
- E-mail: sxdyyky@126.com
Studiesteder
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030032
- Rekruttering
- ShanxiBethuneH
-
Kontakt:
- Liangming Ma
- Telefonnummer: 13513629908
- E-mail: maliangming620928@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter eller deres juridiske værger deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeformular;
- mandlige eller kvindelige patienter i alderen 14 til 70 år (inklusive);
- blive diagnosticeret som ondartet hæmatologisk tumor ved patologisk og histologisk undersøgelse;
- har en målbar eller evaluerbar læsion;
- patienten har god funktion af større væv og organer:
(1) Leverfunktion: ALAT/AST <3 gange øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤34,2 μmol/L; (2) Nyrefunktion: kreatinin <220 μmol/L; (3) Lungefunktion: iltmætning i rummet ≥95%; (4) Hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%. (6) Patientens perifere overfladiske venøse blodgennemstrømning er jævn og kan imødekomme behovet for intravenøst drop; 7. patienter med ECOG-score ≤2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide (positiv urin-/blodgraviditetstest) eller ammer;
- mænd eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for det sidste 1 år;
- patienter, der ikke kan garantere effektiv prævention (kondomer eller p-piller osv.) inden for 1 år efter tilmelding;
- patienter med ukontrollerede infektioner inden for 4 uger før tilmelding;
- aktiv viral hepatitis B/C;
- patienter med HIV-infektion;
- patienter med alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme;
- patienter, der er allergiske over for biofarmaceutiske stoffer med store molekyler, såsom antistoffer eller cytokiner;
- patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 6 uger før tilmelding;
- patienten har brugt hormoner systematisk inden for 4 uger før indskrivning (undtagen patienter, der bruger inhalerede hormoner);
- patienten har en psykiatrisk lidelse
- patienten har stofmisbrug/afhængighed;
- andre forhold, der efter undersøgerens vurdering gør patienten uegnet til indskrivning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-T celleterapi
Dosisstigning startede med 1,0*10^6/kg ryginfusion, 3 patienter pr. dosisgruppe, hvis der ikke er nogen bivirkning, kan dosis øges til 2,0*10^6/kg, 4,0*10^6/kg, det maksimale dosis kan forlænges undersøgelsen.
|
Anvendelsen af CAR-T terapi i klinikken involverer generelt in vitro forberedelse og in vivo infusion af CAR-T, og den specifikke eksperimentelle proces er opdelt i fem trin: (1) isolering af T-celler fra kræftens perifere blod individer eller enkelthøstede enkeltkerneholdige celler; (2) brug af genteknologi til at overføre CAR strukturelle gener, der specifikt kan genkende tumorcellerne ind i T-cellerne; (3) in vitro dyrkning og ekspansion af CAR-T-celler til den ønskede infusionsdosis (4) Ikke-myeloablativ kemoterapi administreres forud for infusion af CAR-T-celler, som bruges til at fjerne immunsuppressive celler og reducere tumorbelastningen, så for at øge effektiviteten af behandlingen; (5) CAR-T-celler infunderes i overensstemmelse med den forventede dosis, og behandlingens effektivitet observeres, og bivirkningerne overvåges nøje.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Bivirkninger forbundet med CAR-T-behandling, alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieprøver.
|
Op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAR-T amplifikationsniveauer
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Karakterisering af CAR-T-celleudvidelsesniveauer hos forsøgspersoner (perifert blod, knoglemarv, cerebrospinalvæske og lymfeknuder osv.) over tid.
|
Op til 36 måneder
|
|
Varighed af CAR-T
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Varighed af CAR-T-cellepersistens hos forsøgspersoner (perifert blod, knoglemarv, cerebrospinalvæske og lymfeknuder osv.
|
Op til 36 måneder
|
|
Lymfocytreduktion
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Karakteristika ved lymfocytablation hos individet.
|
Op til 36 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Andel af patienter, hvis tumorvolumen skrumper til en forudbestemt værdi, og som er i stand til at opretholde den krævede minimumsperiode, som summen af proportionerne i fuldstændig og delvis remission.
Objektive tumorremissionsrater ved 3 måneder, 6 måneder og 1 års opfølgning efter behandling. Det er summen af proportionerne af fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR).
|
Op til 6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Tid fra start af patientens behandling til sygdomsprogression eller død uanset årsag
|
Op til 36 måneder
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Tid fra starten af tilmeldingen til forekomsten af enhver begivenhed.
|
Op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaomin Zhang, Shanxi Bethune Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YXLL-2019-114
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CAR-T celleterapi
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.RekrutteringNon-Hodgkin lymfom | Stort B-celle lymfomKina
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Frankrig, Holland, Spanien, Israel, Kina, Japan
-
Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb...RekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Australien, Japan, Canada
-
Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringTilbagevendende glioblastom | Ildfast glioblastomKina
-
Xuanwu Hospital, BeijingBioray LaboratoriesIkke rekrutterer endnuMultipel sclerose | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders | Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati | Myasthenia Gravis, generaliseretKina
-
Zhejiang UniversityCarbiogene Therapeutics Co. Ltd.RekrutteringKlinisk forsøg med autologe GPC3 CAR-T-celler (CBG166) terapi for avanceret hepatocellulært karcinomAvanceret hepatocellulært karcinomKina
-
Nexcella Inc.Immix Biopharma, Inc.RekrutteringLet kæde (AL) amyloidoseForenede Stater