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Étude clinique de la technologie CAR-T pour le traitement des tumeurs hématologiques malignes réfractaires récidivantes

25 janvier 2024 mis à jour par: Shanxi Bethune Hospital
L’essai est conçu comme un essai clinique exploratoire précoce, monocentrique, ouvert et à un seul bras. L'essai est prévu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CAR-T pour le traitement des tumeurs hématologiques malignes réfractaires en rechute. L'essai est divisé en cinq périodes de visite comme suit : période de dépistage, prétraitement non myéloablatif, période de suivi à court terme, période de suivi à mi-parcours et visite de sortie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

1) Période de sélection (-21 à -7 jours, 2 semaines) : les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé et ont effectué une série d'examens, et l'investigateur a jugé si les sujets répondaient aux critères d'inclusion et non aux critères d'exclusion basés sur sur les résultats des examens et les critères d’inclusion/exclusion. Et l'investigateur jugera si certains des résultats de l'examen dans le mois précédant la date du consentement éclairé sont acceptables en fonction de l'état du patient.

2) Préconditionnement non myéloablatif (-4 à -1 jours pendant 4 jours) : la nécessité d'un préconditionnement et le régime de préconditionnement ont été décidés en fonction de l'état du sujet, et le régime le plus couramment utilisé était le régime FC. Après leur retour au centre d'étude pour admission à l'heure indiquée par l'investigateur, les sujets ont reçu de la fludarabine et du cyclophosphamide aux jours -4 à -2 de l'essai ; les médicaments ont été arrêtés pendant 1 jour le jour -1 et une série de tests ont été effectués comme informations de base pour les sujets après un préconditionnement myéloïde non clair ;

3) Période de suivi à court terme (visites 4 à 10 : 0 à 180 jours sur une période de 6 mois) : les sujets reviennent au centre d'études pour une série d'examens tous les mois pendant 6 mois après le début de la perfusion. dose attendue de cellules CAR-T au jour 0 de l'essai. L'investigateur évalue l'innocuité et l'efficacité à court terme de la thérapie CAR-T sur la base des résultats de l'examen des sujets ;

4) Période de suivi à moyen et long terme (180 à 360 jours sur une période de 6 mois) : les sujets reviendront au centre de recherche tous les 2 mois pour une série d'examens dans les 6 mois suivant la fin du court terme. suivi. Les enquêteurs évalueront la sécurité et l'efficacité à moyen et long terme de la thérapie CAR-T sur la base des résultats de l'examen des sujets ;

5) Visite de retrait (à tout moment) : tous les sujets peuvent se retirer de cette étude à n'importe quel stade de l'essai, avec ou sans justification. Si le sujet se retire de l'étude après le retour des cellules CAR-T, il devra compléter les éléments d'examen requis pour la visite de retrait dans l'organigramme de la visite ; si le sujet se retire de la visite avant le retour des cellules CAR-T, il devra compléter uniquement les éléments de l'examen de sécurité et la raison du retrait du sujet sera enregistrée en détail par l'enquêteur. Si le sujet arrête le traitement en raison d'un EI, l'investigateur suivra le sujet pour les visites de sécurité nécessaires jusqu'à ce que l'EI du sujet revienne aux niveaux de base ou atteigne l'état d'équilibre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Xiaomin Zhang
  • Numéro de téléphone: 13513629908
  • E-mail: sxdyyky@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine, 030032

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. les patients ou leurs tuteurs légaux participent volontairement et signent un formulaire de consentement éclairé ;
  2. patients de sexe masculin ou féminin âgés de 14 à 70 ans (inclus) ;
  3. être diagnostiqué comme tumeur hématologique maligne par examen pathologique et histologique ;
  4. avoir une lésion mesurable ou évaluable ;
  5. le patient a un bon fonctionnement des principaux tissus et organes :

(1) Fonction hépatique : ALT/AST <3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤34,2 μmol/L ; (2) Fonction rénale : créatinine <220 μmol/L ; (3) Fonction pulmonaire : saturation en oxygène de la pièce ≥95 % ; (4) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥40 %. (6) Le flux sanguin veineux superficiel périphérique du patient est fluide et peut répondre à la demande de perfusion intraveineuse ; 7. patients avec un score ECOG ≤2 et une durée de survie attendue ≥3 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Les femmes enceintes (test de grossesse urinaire/sang positif) ou qui allaitent ;
  2. les hommes ou les femmes qui envisagent de concevoir au cours de la dernière année ;
  3. les patientes qui ne peuvent pas garantir une contraception efficace (préservatifs ou pilules contraceptives, etc.) dans l'année suivant leur inscription ;
  4. patients présentant des infections non contrôlées dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  5. hépatite virale active B/C ;
  6. les patients infectés par le VIH ;
  7. les patients atteints de maladies auto-immunes graves ou de maladies d'immunodéficience ;
  8. les patients allergiques aux produits biopharmaceutiques à grosses molécules tels que les anticorps ou les cytokines ;
  9. les patients qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
  10. le patient a utilisé systématiquement des hormones dans les 4 semaines précédant l'inscription (sauf pour les patients utilisant des hormones inhalées) ;
  11. le patient souffre d'un trouble psychiatrique
  12. le patient souffre de toxicomanie/dépendance ;
  13. d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient inapte à l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie cellulaire CAR-T
L'augmentation de la dose a commencé avec une perfusion en retour de 1,0*10^6/kg, 3 patients par groupe de dose, s'il n'y a pas d'effet indésirable, la dose peut être augmentée à 2,0*10^6/kg, 4,0*10^6/kg, le maximum La dose peut être prolongée l'étude.
Médicament: Thérapie cellulaire CAR-T
L'application de la thérapie CAR-T en clinique implique généralement la préparation in vitro et la perfusion in vivo de CAR-T, et le processus expérimental spécifique est divisé en cinq étapes : (1) l'isolement des cellules T du sang périphérique du cancer sujets ou cellules mononucléées récoltées en une seule fois ; (2) utilisation du génie génétique pour transférer des gènes structurels CAR capables de reconnaître spécifiquement les cellules tumorales dans les cellules T ; (3) culture in vitro et expansion des cellules CAR-T jusqu'à la dose de perfusion souhaitée (4) Une chimiothérapie non myéloablative est administrée avant la perfusion de cellules CAR-T, qui est utilisée pour éliminer les cellules immunosuppressives et réduire la charge tumorale afin afin d'améliorer l'efficacité du traitement ; (5) Les cellules CAR-T sont perfusées selon la dose attendue, l'efficacité du traitement est observée et les effets indésirables sont étroitement surveillés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois
Événements indésirables associés au traitement CAR-T, événements indésirables graves et anomalies des tests de laboratoire cliniquement significatifs.
Jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'amplification CAR-T
Délai: Jusqu'à 36 mois
Caractérisation des niveaux d'expansion des cellules CAR-T chez les sujets (sang périphérique, moelle osseuse, liquide céphalo-rachidien et ganglions lymphatiques, etc.) au fil du temps.
Jusqu'à 36 mois
Durée du CAR-T
Délai: Jusqu'à 36 mois
Durée de persistance des cellules CAR-T chez les sujets (sang périphérique, moelle osseuse, liquide céphalo-rachidien et ganglions lymphatiques, etc.
Jusqu'à 36 mois
Réduction des lymphocytes
Délai: Jusqu'à 36 mois
Les caractéristiques de l'ablation lymphocytaire chez le sujet.
Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Proportion de patients dont le volume tumoral diminue jusqu'à une valeur prédéfinie et qui sont capables de maintenir le délai minimum requis, comme la somme des proportions en rémission complète et partielle. Taux objectifs de rémission tumorale à 3 mois, 6 mois et 1 an de suivi après le traitement. C'est la somme des proportions de rémission complète (RC) et de rémission partielle (PR).
Jusqu'à 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Temps écoulé entre le début du traitement du patient et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 36 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Temps écoulé entre le début de l’inscription et la survenance de tout événement.
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanxi Bethune Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaomin Zhang, Shanxi Bethune Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

15 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2024

Première publication (Réel)

2 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YXLL-2019-114

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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