Tutkimus INT230-6:n tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi verrattuna Yhdysvaltain hoitostandardeihin aikuisilla, joilla on pehmytkudossarkoomat (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on mitä tahansa sukupuolta ja hänen on oltava vähintään 18-vuotias ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen, tai osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja voi antaa suostumuksen (Saksassa: osallistujien on voitava antaa suostumus osallistumiseen).

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Histologisesti todistettu, leikkaamaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (STS) vain seuraavista alatyypeistä: liposarkooma (differentioitunut, myksoidinen, pyöreäsoluinen tai pleomorfinen), leiomyosarkooma (ei-kohdinen) ja erilaistumaton pleomorfinen sarkooma. Osallistujalla on oltava patologiaraportti, joka osoittaa hänen STS-diagnoosin.
3. Osallistujan on täytynyt saada vähintään yksi STS-hoitosarja ja hänen on täytynyt olla edennyt antrasykliinipohjaisten tai vaihtoehtoisten standardihoitojen jälkeen, paitsi jos se on lääketieteellisesti vasta-aiheista tai jos osallistuja on kieltänyt sen. Osallistuja ei voi olla saanut enempää kuin 2 aikaisempaa rykmenttiä ei-leikkauskelpoisen, paikallisesti edenneen tai metastaattisen STS:n vuoksi.
4. Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
5. Osallistujalla tulee olla vähintään yksi kohdekasvain, joka soveltuu rutiininomaisella kuvaohjauksella rutiininomaiseen injektioon ≥ 2 cm mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
6. Osallistujalla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0, 1 tai 2 (katso kohta 11.7).

7. Osallistujalla on oltava riittävä elimen toiminta seulontalaboratorioarvojen mukaisesti, ja sen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Neutrofiilit ≥ 1500/μL (≥ 1,5 × 109/l).
   2. Protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), verihiutaleet ≥ 100 000/μL (≥ 10 × 109/l); hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
   3. kreatiniini normaalilla alueella; tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-pyruviinitransferaasi (SGPT) ≤ 2,5 × ULN ilman ja ≤ 5 × ULN maksametastaasien kanssa.
   5. Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl [< 52 µmol/l]).
   6. Kreatiinifosfokinaasi < 2,5 × ULN Sukupuoli- ja ehkäisy-/estevaatimukset

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (joka on osoitettu raskaustestillä ennen jokaista hoitoa; suoritetaan vähintään kuukausittain), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei Woman of Child Bearing Potential (WOCBP). Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään naisiksi, joilla on toimivat munasarjat ja joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai naiset, jotka ovat menopaussin jälkeen, mikä määritellään 12 kuukauden spontaanilla amenorrealla, jolla on asianmukainen kliininen profiili, esim. iän mukainen, > 45 vuotta ilman hormonikorvaushoitoa. Kyseenalaisissa tapauksissa otetaan verinäyte follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin varalta hedelmällisyyden vahvistamiseksi.
   2. WOCBP, joka saattaa tulla raskaaksi tai joka on seksuaalisesti aktiivinen kumppanin kanssa ja joka voi tulla raskaaksi, suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen (katso kohta 11.5.2 erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät).

9. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, tulee suostua käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen (kohta 11.5.2.2).

   Tietoinen suostumus

10. Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos sovellettavissa) pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukselle liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet:

1. Aiemmat primaariset tai metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, elleivät ne ole kliinisesti ja radiografisesti stabiileja, sekä steroideihin kuulumatonta hoitoa vähintään 2 kuukauden ajan.
2. Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita US SOC-aineille ja vinblastiinille tai sisplatiinille tai muille saman luokan valmisteille ja niiden apuaineille.
3. Histologisesti todistetut, leikkaamattomat, paikallisesti edenneet tai metastaattiset STS-alatyypit, joita ei ole määritelty, esimerkiksi poissuljettuja alatyyppejä ovat liposarkooma (hyvin erilaistunut), desmoidi tai dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai pinnallista virtsarakon syöpää tai muuta syöpää, josta osallistuja on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
5. Taustalla oleva lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekee tutkimustoimenpiteen antamisesta vaarallista tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.

6. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten kortikosteroidien käyttöä (paikalliset steroidit ovat sallittuja); systeemisten kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen annostelua.

   Inhaloitavien tai intranasaalisten kortikosteroidien käyttöä (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) voidaan jatkaa, jos osallistuja saa vakaan annoksen. Imeytymättömät nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja. Steroidien käyttö profylaktisena hoitona osallistujille, jotka ovat allergisia diagnostisille kuvantamiskontrastiväreille, on sallittua.

7. Osallistujat, jotka tarvitsevat keskeytymätöntä antikoagulanttityyppiä tai saavat päivittäistä aspiriinihoitoa tai tulehduskipulääkkeitä.
8. Tunnettu merkittävä krooninen maksasairaus, kuten kirroosi tai aktiivinen hepatiitti (potentiaaliset osallistujat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden suhteen, ovat sallittuja, jos heillä ei ole aktiivista sairautta, joka vaatii antiviraalista hoitoa).
9. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskeemisestä tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai diabetes, meneillään oleva aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka voi mahdollisesti heikentää osallistujan noudattamista tutkimusmenetelmien kanssa.
11. Osallistujat, joiden korjattu QT-aika (QTc) on > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai joilla on ollut seerumin elektrolyyttipoikkeavuuksia, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, kuten hypokalsemia, hypokalemia ja hypomagnesemia, tai perhe- tai henkilöhistoria synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
12. Osallistujat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla sytokromi P450 3A4 -isoentsyymin (CYP3A4) estäjillä (esim. erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, ritonaviiri, mibefradiili).

13. Osallistujat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimusintervention aloittamista.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

14. Aiempi kemoterapia tai immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan: systeeminen tai IT) on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen annostelua (lukuun ottamatta kinaasiestäjiä tai muita lyhyen puoliintumisajan lääkkeitä, -viikon huuhtelu on hyväksyttävää ennen hoitoa) ja kaikki haittavaikutukset ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet. Huomautus: osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa platinahoitoa, ovat kelpoisia heidän vasteestaan ​​riippumatta. Jos osallistuja oli saanut yhden kolmesta US SOC -tutkimusohjelmasta ennen ilmoittautumista, tätä aikaisempaa US SOC:ta ei voida osoittaa tässä tutkimuksessa.

15. Aikaisempi systeeminen sädehoito (IV, intrahepaattinen tai oraalinen) suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusinterventioantamista. Aiempi fokaalinen sädehoito suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen interventioantoa.

    a. Aikaisempi suuri hoitoon liittyvä leikkaus suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen interventiohoitoa.

16. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän sisällä ennen tutkimusinterventioantoa.
17. Sai elävän rokotteen 6 viikon sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.

18. Sai koronavirustautirokotteen (COVID-19) alle viikko ennen annostelua (sykli 1/päivä 1) ja/tai tutkimuksen aikana sai COVID-19-rokotteen tai tehosterokotteen alle 3 viikkoa ennen kasvainarviointia.

    Muut poissulkemiskriteerit

19. Raskauden poissulkeminen: WOCBP, jonka raskaustesti on positiivinen (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.