一项调查 INT230-6 与美国成人软组织肉瘤护理标准相比的有效性和安全性的研究 (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

纳入标准：

1. 参与者不限性别，且必须年满 18 岁，并提供参与研究的书面知情同意书，或者可由参与者的合法可接受代表提供同意书（在德国：参与者必须能够提供参与同意书。）

   参与者类型和疾病特征

2. 经组织学证实、不可切除、局部晚期或转移性软组织肉瘤 (STS)，仅限以下亚型：脂肪肉瘤（去分化、粘液样、圆细胞或多形性）、平滑肌肉瘤（非子宫）和未分化多形性肉瘤。 参与者必须有一份病理报告，表明其 STS 的诊断。
3. 参与者必须接受至少 1 种 STS 治疗，并且在接受基于蒽环类药物或替代标准疗法后病情必须有所进展，除非存在医学禁忌或参与者拒绝。 参与者之前不能接受超过 2 个不可切除、局部晚期或转移性 STS 治疗。
4. 根据 RECIST 1.1 标准，参与者必须患有可测量的疾病。
5. 参与者必须至少有 1 个适合注射的目标肿瘤，使用常规图像引导 ≥ 2 cm，可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量。
6. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0、1 或 2（参见第 11.7 节）。

7. 参与者必须具有通过筛选实验室值定义的足够的器官功能，并且必须满足以下标准：

   1. 中性粒细胞≥1500/μL（≥1.5×109/L）。
   2. 凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×正常上限（ULN），血小板≥100,000/μL（≥10×109/L）；血红蛋白≥9克/分升。 必须满足标准，不依赖促红细胞生成素，并且在过去 2 周内未输注浓缩红细胞。
   3. 肌酐在正常范围内；或通过 Cockcroft-Gault 方程计算出肌酐清除率 > 50 mL/min。
   4. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/ 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2.5× ULN，无肝转移，≤ 5× ULN，有肝转移。
   5. 胆红素 ≤ 1.5× ULN（患有吉尔伯特综合征的参与者除外，其总胆红素必须 < 3.0 mg/dL [< 52 µmol/L]）。
   6. 肌酸磷酸激酶 < 2.5× ULN 性别和避孕/屏障要求

8. 如果女性参与者未怀孕（每次治疗前进行妊娠测试；至少每月进行一次）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   1. 没有生育潜力的女性 (WOCBP)。 无生育能力的女性被定义为卵巢功能正常且有输卵管结扎或子宫切除史的女性，或绝经后女性（定义为 12 个月自发性闭经且具有适当的临床特征，例如年龄适当，> 45 岁）年，在没有激素替代疗法的情况下。 在有疑问的情况下，将采集卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇的血样，以确认生育潜力。
   2. 可能怀孕或与性伴侣发生性行为并可能怀孕的 WOCBP 同意在研究期间以及研究干预结束后至少 180 天内使用高效避孕方式（参见第 11.5.2 节）高效的避孕方法）。

9. 具有生育潜力的女性伴侣的男性参与者必须同意在研究期间以及研究干预结束后 90 天内采取避孕措施并避免捐献精子（第 11.5.2.2 节）。

   知情同意书

10. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）有能力签署知情同意书，并提供附录 1 中所述的研究书面知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本说明书中列出的要求和限制。协议。

排除标准：

医疗条件：

1. 既往患有原发性或转移性脑或脑膜肿瘤，除非临床和放射学稳定且非类固醇治疗至少 2 个月。
2. 对美国 SOC 制剂和长春花碱或顺铂或其他同类产品及其赋形剂有严重过敏反应史。
3. 除指定的亚型外，经组织学证明不可切除、局部晚期或转移性 STS 亚型，例如排除的亚型包括脂肪肉瘤（分化良好）、硬纤维瘤或隆起性皮肤纤维肉瘤。
4. 其他既往恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或浅表性膀胱癌，或参与者至少 2 年无病史的任何其他癌症除外。
5. 研究者认为，潜在的医疗状况将使研究干预的实施变得危险或模糊毒性测定或不良事件 (AE) 的解释。

6. 并发健康状况需要使用免疫抑制药物或全身性皮质类固醇（允许局部类固醇）；全身性皮质类固醇必须在给药前至少 4 周停用。

   如果参与者的剂量稳定，则可以继续吸入或鼻内皮质类固醇（全身吸收最少）。 允许关节内注射非吸收类固醇。 允许使用类固醇作为对诊断成像对比染料过敏的参与者的预防性治疗。

7. 需要不间断服用任何类型的抗凝剂或每天接受阿司匹林治疗或非甾体抗炎药的参与者。
8. 已知的严重慢性肝病，例如肝硬化或活动性肝炎（乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测呈阳性的潜在参与者是允许的，前提是他们没有需要抗病毒治疗的活动性疾病）。
9. 入组前6个月内患有心肌梗死、纽约心脏协会II级或以上心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常、临床上显着的心包疾病或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病、持续的活动性感染或可能损害参与者对研究程序的依从性的精神疾病/社会状况。
11. 男性校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒、女性 > 470 毫秒的参与者，或有已知会延长 QT 间期的血清电解质异常病史，例如低钙血症、低钾血症和低镁血症，或者有家族或个人病史先天性长QT综合征。
12. 参与者积极接受强效细胞色素 P450 3A4 同工酶 (CYP3A4) 抑制剂（例如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝拉地尔）的治疗。

13. 参与者积极接受可能延长 QT 间期的药物治疗，并且在开始研究干预之前不能停止治疗或改用其他药物。

    先前/伴随治疗

14. 既往化疗或免疫疗法（用于控制癌症的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子：全身或 IT）必须在给药前至少 4 周完成（激酶抑制剂或其他短半衰期药物除外，2治疗前一周的清除是可以接受的），并且所有 AE 均已恢复至基线或稳定。 注意：之前接受过铂类治疗的参与者无论反应如何都符合资格。 如果参与者在入组前已接受 3 种美国 SOC 研究方案之一，则之前的美国 SOC 不能分配到本研究中。

15. 先前的全身放射治疗（IV、肝内或口服）在研究干预实施前至少 4 周完成。 先前的局部放疗在研究干预实施前至少两周完成。

    A。先前的主要治疗相关手术在研究干预实施前至少 4 周完成。

16. 在研究干预实施前 28 天内使用其他研究药物（未针对任何适应症上市的药物）。
17. 在第一剂研究干预后 6 周内接种了活疫苗。

18. 在给药前不到 1 周（第 1 周期/第 1 天）接种了冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗和/或在研究期间在肿瘤评估前不到 3 周接种了 COVID-19 疫苗或加强疫苗。

    其他排除标准

19. 妊娠排除：治疗前妊娠测试呈阳性（例如，72 小时内）的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。