Исследование по изучению эффективности и безопасности INT230-6 по сравнению со стандартами лечения взрослых с саркомами мягких тканей (INVINCIBLE-3) в США. (INVINCIBLE-3)

Критерии включения:

1. Участник любого пола должен быть старше 18 лет и предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании, или согласие может быть предоставлено законным представителем участника (В Германии: участники должны иметь возможность дать согласие на участие.)

   Тип участника и характеристики заболевания

2. Гистологически доказанная, неоперабельная, местно-распространенная или метастатическая саркома мягких тканей (СТС) только следующих подтипов: липосаркома (дедифференцированная, миксоидная, круглоклеточная или плеоморфная), лейомиосаркома (нематочная) и недифференцированная плеоморфная саркома. Участник должен иметь отчет о патологии, в котором указан диагноз его STS.
3. Участник должен был получить как минимум 1 линию терапии STS и иметь прогресс после применения антрациклиновой или альтернативной стандартной терапии, за исключением случаев, когда участник противопоказан по медицинским показаниям или отказался от него. Участник не может ранее получить более двух курсов лечения неоперабельного, местно-распространенного или метастатического СТС.
4. У участника должно быть измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
5. У участника должна быть как минимум одна целевая опухоль, пригодная для инъекции, с использованием обычного визуального контроля размером ≥ 2 см, измеряемая с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
6. Участник должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (см. раздел 11.7).

7. Участник должен иметь адекватную функцию органов, как определено лабораторными показателями скрининга, которые должны соответствовать следующим критериям:

   1. Нейтрофилы ≥ 1500/мкл (≥ 1,5 × 109/л).
   2. Протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), тромбоциты ≥ 100 000/мкл (≥ 10 × 109/л); гемоглобин ≥ 9 г/дл. Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы в течение последних 2 недель.
   3. Креатинин в пределах нормы; или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
   4. Аланин-аминотрансфераза (АЛТ) Глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT)/аспартат-аминотрансфераза (АСТ) Глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН без и ≤ 5 × ВГН при метастазах в печени.
   5. Билирубин ≤ 1,5 × ВГН (кроме участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл [< 52 мкмоль/л]).
   6. Креатинфосфокиназа < 2,5× ВГН Пол и требования к контрацептивным/барьерным средствам

8. Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается тестированием на беременность перед каждым лечением; проводится не реже одного раза в месяц), не кормит грудью и соответствует как минимум одному из следующих условий:

   1. Не женщина детородного потенциала (WOCBP). Женщины недетородного потенциала определяются как женщины с функционирующими яичниками и документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией или женщины в постменопаузе, что определяется 12-месячной спонтанной аменореей с соответствующим клиническим профилем, например, соответствующим возрасту, > 45 лет. лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии. В сомнительных случаях будет взят образец крови на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол для подтверждения детородного потенциала.
   2. WOCBP, которая может забеременеть или ведет половую жизнь с партнером и может забеременеть, соглашается использовать высокоэффективную форму контрацепции во время исследования и в течение как минимум 180 дней после окончания исследования (см. раздел 11.5.2 для получения дополнительной информации). высокоэффективные методы контрацепции).

9. Участники мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны согласиться использовать контрацепцию и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 90 дней после окончания исследования (раздел 11.5.2.2).

   Информированное согласие

10. Участник (или законный представитель, если применимо) способен дать подписанное информированное согласие и предоставляет письменное информированное согласие на исследование, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF) и в настоящем документе. протокол.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

1. Первичные или метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, если они клинически и рентгенологически не стабильны, а также нестероидная терапия в течение как минимум 2 месяцев.
2. История тяжелых реакций гиперчувствительности на агенты SOC США и винбластин или цисплатин или другие продукты того же класса и их вспомогательные вещества.
3. Гистологически доказанные, неоперабельные, местно-распространенные или метастатические подтипы STS, отличные от указанных, например, исключенные подтипы включают липосаркому (хорошо дифференцированную), десмоидную или выбухшую дерматофибросаркому.
4. Другие предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченного базального или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или любого другого рака, от которого у участника не было заболевания в течение как минимум 2 лет.
5. Основное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, сделает проведение исследуемого вмешательства опасным или затруднит интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений (НЯ).

6. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или системных кортикостероидов (допускаются топические стероиды); системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до введения дозы.

   Ингаляционные или интраназальные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией) можно продолжать, если участник принимает стабильную дозу. Разрешаются внутрисуставные инъекции неабсорбируемых стероидов. Будет разрешено использование стероидов в качестве профилактического лечения для участников с контрастной аллергией на контрастные красители для диагностической визуализации.

7. Участники, которым требуется непрерывный прием антикоагулянтов любого типа или которые ежедневно принимают аспирин или НПВП.
8. Известное серьезное хроническое заболевание печени, такое как цирроз печени или активный гепатит (потенциальные участники с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С допускаются при условии, что у них нет активного заболевания, требующего противовирусной терапии).
9. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острых ишемических или активных нарушений проводящей системы.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, плохо контролируемую гипертонию или диабет, текущую активную инфекцию или психиатрическое заболевание/социальную ситуацию, которые потенциально могут ухудшить соблюдение участником процедур исследования.
11. Участники с скорректированным интервалом QT (QTc) > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин или с аномалиями электролитов в сыворотке крови, которые, как известно, удлиняют интервал QT, такие как гипокальциемия, гипокалиемия и гипомагниемия, или с семейным или личным анамнезом. врожденного синдрома удлиненного интервала QT.
12. Участники, активно получающие терапию сильными ингибиторами изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, мибефрадил).

13. Участники, активно получающие терапию лекарствами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство до начала исследования.

    Предыдущая/сопутствующая терапия

14. Предыдущая химиотерапия или иммунотерапия (противоопухолевая вакцина, цитокин или фактор роста, вводимые для контроля рака: системная или ИТ) должна быть завершена как минимум за 4 недели до введения дозы (за исключением ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения, 2 До начала лечения допускается отмывание в течение недели), и все НЯ либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались. Примечание: участники, ранее получавшие платиновую терапию, имеют право на участие независимо от их ответа. Если участник получил одну из 3 схем исследования SOC США до регистрации, этот предыдущий SOC США не может быть назначен в этом исследовании.

15. Предыдущая системная лучевая терапия (в/в, внутрипеченочная или пероральная), завершенная как минимум за 4 недели до введения исследуемого вмешательства. Предыдущая фокальная лучевая терапия была завершена как минимум за 2 недели до проведения исследуемого вмешательства.

    а. Предыдущая крупная операция, связанная с лечением, завершилась не менее чем за 4 недели до введения исследуемого вмешательства.

16. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продающихся по каким-либо показаниям) в течение 28 дней до введения исследуемого вмешательства.
17. Получили живую вакцину в течение 6 недель после первой дозы исследуемого вмешательства.

18. Получили вакцину от коронавирусной инфекции (COVID-19) менее чем за 1 неделю до введения дозы (цикл 1/день 1) и/или во время исследования получили вакцину или ревакцинацию от COVID-19 менее чем за 3 недели до оценки опухоли.

    Другие критерии исключения

19. Исключение беременности: WOCBP, имеющий положительный тест на беременность (например, в течение 72 часов) до лечения. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.