Tanulmány az INT230-6 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára a lágyszöveti szarkómában szenvedő felnőttek egyesült államokbeli gondozási standardjaihoz képest (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő bármilyen nemű, legalább 18 éves, és írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez, vagy a hozzájárulást a résztvevő jogilag elfogadható képviselője adhatja meg (Németországban: a résztvevőknek képesnek kell lenniük a részvételhez hozzájárulás megadására).

   A résztvevő típusa és a betegség jellemzői

2. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma (STS), csak a következő altípusok közül: liposarcoma (dedifferenciált, myxoid, kerek sejtes vagy pleomorf), leiomyosarcoma (nem méh) és differenciálatlan sarcomamorphic. A résztvevőnek rendelkeznie kell egy patológiai jelentéssel, amely jelzi az STS diagnózisát.
3. A résztvevőnek legalább 1 STS-terápiában kell részesülnie, és előrehaladottnak kell lennie az antraciklin alapú vagy alternatív standard terápiák után, kivéve, ha azt orvosilag ellenjavallt vagy a résztvevő elutasította. A résztvevő legfeljebb 2 korábbi ezredet kapott nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus STS miatt.
4. A résztvevőnek a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkeznie.
5. A résztvevőnek legalább 1 céldaganattal kell rendelkeznie, amely alkalmas rutin képvezetéssel történő injekciózásra, ≥ 2 cm-es számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető.
6. A résztvevőnek 0, 1 vagy 2 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie (lásd 11.7. szakasz).

7. A résztvevőnek megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a szűrési laboratóriumi értékek alapján, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

   1. Neutrophilek ≥ 1500/μL (≥ 1,5 × 109/L).
   2. Protrombin idő (PT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN), vérlemezkék ≥ 100 000/μL (≥ 10 × 109/L); hemoglobin ≥ 9 g/dl. Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben teljesíteni kell a kritériumokat.
   3. kreatinin normál tartományon belül; vagy a számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
   4. Alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamin-oxaloecet transzamináz (SGOT)/ aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) ≤ 2,5 × ULN anélkül, és ≤ 5 × ULN májmetasztázisokkal.
   5. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket, akiknél az összbilirubinszintnek < 3,0 mg/dl [< 52 µmol/L] kell lennie).
   6. Kreatin-foszfokináz < 2,5 × ULN Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények

8. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (amint azt minden kezelés előtti terhességi teszt igazolja; legalább havonta elvégzik), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

   1. Nem a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nő (WOCBP). Nem fogamzóképes nőknek minősülnek olyan nők, akiknek működő petefészkük van, és akiknek dokumentált anamnézisében petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás szerepel, vagy olyan nők, akik posztmenopauzában vannak, a 12 hónapos spontán amenorrhoea alapján, megfelelő klinikai profillal, például életkoruknak megfelelő, 45 év feletti. év, hormonpótló kezelés hiányában. Megkérdőjelezhető esetekben vérmintát vesznek tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol kimutatására, hogy megerősítsék a fogamzóképes képességet.
   2. Az a WOCBP, aki teherbe eshet, vagy aki szexuálisan aktív partnerével, és teherbe eshet, beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati beavatkozás befejezése után legalább 180 napig nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (lásd a 11.5.2. szakaszt). rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek).

9. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és a vizsgálati beavatkozás befejezését követő 90 napig (11.5.2.2. szakasz).

   Tájékozott hozzájárulás

10. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) képes aláírt, tájékozott beleegyezését adni, és írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen dokumentumban felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelést. jegyzőkönyv.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot:

1. Korábbi primer vagy metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha klinikailag és radiográfiailag stabilak, valamint legalább 2 hónapig szteroidon kívüli kezelésben részesültek.
2. Súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben US SOC szerekkel és vinblasztinnal vagy ciszplatinnal vagy az azonos osztályba tartozó egyéb termékekkel és segédanyagaikkal szemben.
3. Szövettanilag bizonyított, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus STS altípusok a meghatározottaktól eltérőek, például a kizárt altípusok közé tartozik a liposarcoma (jól differenciált), a desmoid vagy a dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphám-bőrrákot vagy felületes hólyagrákot, vagy bármely más olyan daganatot, amelytől a résztvevő legalább 2 éve betegségmentes.
5. Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati beavatkozás beadását, vagy elhomályosítja a toxicitás meghatározásának vagy a mellékhatások (AE) értelmezését.

6. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé (helyi szteroidok használata megengedett); a szisztémás kortikoszteroidok szedését az adagolás előtt legalább 4 héttel fel kell függeszteni.

   Az inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok (minimális szisztémás felszívódású) adása folytatható, ha a résztvevő stabil adagot szed. A nem felszívódó intraartikuláris szteroid injekciók megengedettek. A szteroidok profilaktikus kezelésként történő alkalmazása a diagnosztikai képalkotó kontrasztfestékekre kontrasztallergiás résztvevők számára engedélyezett.

7. Olyan résztvevők, akiknek bármilyen típusú megszakítás nélküli antikoagulánsra van szükségük, vagy napi aszpirin- vagy NSAID-kezelésben részesülnek.
8. Ismert, jelentős krónikus májbetegség, például cirrhosis vagy aktív hepatitis (azok a potenciális résztvevők, akiknél pozitívak a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestek, megengedettek, feltéve, hogy nincs vírusellenes kezelést igénylő aktív betegségük).
9. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy akut ischaemiás vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.
10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált magas vérnyomást vagy cukorbetegséget, folyamatban lévő aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amelyek potenciálisan ronthatják a résztvevő vizsgálati eljárásoknak való megfelelését.
11. Azok a résztvevők, akiknél a korrigált QT-intervallum (QTc) >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél, vagy akiknek a kórtörténetében olyan szérum elektrolit-rendellenességek szerepeltek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-szakaszt, például hipokalcémiát, hipokalémiát és hipomagnéziát, vagy családi vagy személyes anamnézisük van veleszületett hosszú QT-szindróma.
12. Erős citokróm P450 3A4 izoenzim (CYP3A4) gátlókkal (pl. eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir, mibefradil) aktívan kezelt résztvevők.

13. Azok a résztvevők, akik aktívan kapnak terápiát olyan gyógyszerekkel, amelyek potenciálisan meghosszabbíthatják a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt.

    Előzetes/egyidejű terápia

14. A korábbi kemoterápiát vagy immunterápiát (tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor a rák leküzdésére adott: szisztémás vagy IT) legalább 4 héttel az adagolás előtt be kell fejezni (kivéve a kinázgátlókat vagy más rövid felezési idejű gyógyszereket, a 2. -a kezelés előtt a hetes kimosás elfogadható), és minden nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott. Megjegyzés: azok a résztvevők, akik korábban platinaterápiában részesültek, a választól függetlenül jogosultak. Ha a résztvevő a beiratkozás előtt megkapta a 3 US SOC vizsgálati séma egyikét, az előző US SOC nem rendelhető hozzá ebben a vizsgálatban.

15. Korábbi szisztémás sugárkezelés (IV, intrahepatikus vagy orális) legalább 4 héttel a vizsgálati beavatkozás beadása előtt befejeződött. A korábbi fokális sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati beavatkozás beadása előtt befejezték.

    a. A kezeléssel összefüggő nagyobb műtétet legalább 4 héttel a vizsgálati beavatkozás beadása előtt befejezték.

16. Egyéb vizsgálati gyógyszerek (semmilyen indikációra nem forgalmazott gyógyszerek) alkalmazása a vizsgálati beavatkozást megelőző 28 napon belül.
17. Élő vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagját követő 6 héten belül.

18. Koronavírus-betegség (COVID-19) elleni oltást kapott kevesebb mint 1 héttel az adagolás előtt (1. ciklus/1. nap) és/vagy a vizsgálat során COVID-19 vakcinát vagy emlékeztető oltást kapott kevesebb mint 3 héttel a daganatfelmérés előtt.

    Egyéb kizárási kritériumok

19. Terhesség kizárása: olyan WOCBP, akinek pozitív terhességi tesztje van (pl. 72 órán belül) a kezelés előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.