Um estudo para investigar a eficácia e segurança de INT230-6 em comparação com o padrão de tratamento dos EUA em adultos com sarcomas de tecidos moles (INVENCÍVEL-3) (INVINCIBLE-3)

Critério de inclusão:

1. O participante é de qualquer sexo e deve ter ≥ 18 anos de idade e fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo, ou o consentimento pode ser fornecido pelo representante legalmente aceitável do participante (na Alemanha: os participantes devem ser capazes de fornecer consentimento para a participação).

   Tipo de participante e características da doença

2. Sarcoma de tecidos moles (STS) histologicamente comprovado, irressecável, localmente avançado ou metastático apenas dos seguintes subtipos: lipossarcoma (desdiferenciado, mixóide, de células redondas ou pleomórfico), leiomiossarcoma (não uterino) e sarcoma pleomórfico indiferenciado. O participante deve ter um laudo patológico indicando o diagnóstico de sua STS.
3. O participante deve ter recebido pelo menos 1 linha de terapia para um STS e deve ter progredido após terapias padrão alternativas ou baseadas em antraciclinas, exceto se for clinicamente contra-indicado ou recusado pelo participante. O participante não pode ter recebido mais de 2 regimentos anteriores para STS irressecável, localmente avançado ou metastático.
4. O participante deve ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. O participante deve ter pelo menos 1 tumor alvo adequado para injeção usando orientação de imagem de rotina ≥ 2 cm mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
6. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (ver Seção 11.7).

7. O participante deve ter função orgânica adequada, conforme definido pela triagem de valores laboratoriais que devem atender aos seguintes critérios:

   1. Neutrófilos ≥ 1.500/μL (≥ 1,5× 109/L).
   2. Tempo de Protrombina (TP) e Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5× Limite Superior do Normal (LSN), plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 10× 109/L); hemoglobina ≥ 9 g/dL. Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias nas últimas 2 semanas.
   3. Creatinina dentro da normalidade; ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.
   4. Alanina Aminotransferase (ALT) Transaminase Glutâmico-Oxaloacética Sérica (SGOT)/ Aspartato Aminotransferase (AST) Transaminase Glutâmico-Pirúvica Sérica (SGPT) ≤ 2,5× LSN sem, e ≤ 5× LSN com metástases hepáticas.
   5. Bilirrubina ≤ 1,5× LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL [< 52 µmol/L]).
   6. Creatina fosfoquinase < 2,5× ULN Requisitos sexuais e anticoncepcionais/barreira

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme demonstrado pelo teste de gravidez antes de cada tratamento; realizado pelo menos uma vez por mês), não estiver amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres com ovários funcionantes com história documentada de laqueadura tubária ou histerectomia ou mulheres que estão na pós-menopausa, conforme definido por 12 meses de amenorreia espontânea com um perfil clínico apropriado, por exemplo, idade apropriada,> 45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal. Em casos questionáveis, uma amostra de sangue para hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol será obtida para confirmar o potencial para engravidar.
   2. Uma WOCBP que possa engravidar ou que seja sexualmente ativa com um parceiro e que possa engravidar concorda em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 180 dias após o final da intervenção do estudo (ver Seção 11.5.2 para métodos contraceptivos altamente eficazes).

9. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos e abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após o final da intervenção do estudo (Seção 11.5.2.2).

   Consentimento Informado

10. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) é capaz de dar consentimento informado assinado e fornecer consentimento informado por escrito para o estudo, conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

1. Tumores cerebrais ou meníngeos primários ou metastáticos anteriores, a menos que clínica e radiograficamente estáveis, bem como terapia sem esteróides por pelo menos 2 meses.
2. História de reações graves de hipersensibilidade a agentes SOC dos EUA e vinblastina ou cisplatina ou outros produtos da mesma classe e seus excipientes.
3. Subtipos de STS histologicamente comprovados, irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos diferentes dos especificados, por exemplo, os subtipos excluídos incluem lipossarcoma (bem diferenciado), desmóide ou dermatofibrossarcoma protuberans.
4. Outra malignidade anterior, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente ou câncer superficial de bexiga, ou qualquer outro câncer do qual o participante esteja livre de doença há pelo menos 2 anos.
5. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração da intervenção do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação da determinação de toxicidade ou Eventos Adversos (EAs).

6. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos (esteróides tópicos são permitidos); os corticosteróides sistêmicos devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes da administração.

   Corticosteroides inalados ou intranasais (com absorção sistêmica mínima) podem ser continuados se o participante estiver em dose estável. Serão permitidas injeções intra-articulares de esteróides não absorvidas. Será permitido o uso de esteróides como tratamento profilático para participantes com alergia a contrastes para diagnóstico por imagem.

7. Participantes que necessitam de anticoagulantes ininterruptos de qualquer tipo ou estão em terapia diária com aspirina ou AINEs.
8. Doença hepática crônica significativa conhecida, como cirrose ou hepatite ativa (participantes potenciais com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos contra hepatite C são permitidos, desde que não tenham doença ativa que requeira terapia antiviral).
9. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de anormalidades agudas do sistema de condução isquêmica ou ativa.
10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, hipertensão ou diabetes mal controlada, infecção ativa contínua ou doença psiquiátrica/situação social que pode potencialmente prejudicar a adesão do participante aos procedimentos do estudo.
11. Participantes com intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms para homens e >470 ms para mulheres, ou com histórico de anormalidades eletrolíticas séricas conhecidas por prolongar o intervalo QT, como hipocalcemia, hipocalemia e hipomagnesemia, ou histórico familiar ou pessoal da síndrome congênita do QT longo.
12. Participantes recebendo terapia ativa com inibidores fortes da isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil).

13. Os participantes que recebem terapia ativamente com medicamentos que têm potencial para prolongar o intervalo QT e o tratamento não podem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente antes de iniciar a intervenção do estudo.

    Terapia Prévia/Concomitante

14. A quimioterapia ou imunoterapia anterior (vacina contra tumor, citocina ou fator de crescimento administrado para controlar o câncer: sistêmica ou IT) deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração (com exceção de inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta, uma dose de 2 O washout de uma semana é aceitável antes do tratamento) e todos os EAs retornaram aos valores basais ou estabilizaram. Nota: os participantes que receberam terapia anterior com platina são elegíveis independentemente de sua resposta. Se o participante tiver recebido um dos 3 regimes de estudo do SOC dos EUA antes da inscrição, esse SOC dos EUA anterior não poderá ser atribuído neste estudo.

15. Radioterapia sistêmica anterior (IV, intra-hepática ou oral) concluída pelo menos 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo. Radioterapia focal anterior concluída pelo menos 2 semanas antes da administração da intervenção do estudo.

    a. Cirurgia importante anterior relacionada ao tratamento concluída pelo menos 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo.

16. Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) nos 28 dias anteriores à administração da intervenção do estudo.
17. Recebeu uma vacina viva 6 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.

18. Recebeu uma vacina contra a doença do coronavírus (COVID-19) menos de 1 semana antes da dosagem (Ciclo 1/Dia 1) e/ou durante o estudo recebeu uma vacina ou reforço contra COVID-19 menos de 3 semanas antes da avaliação do tumor.

    Outros critérios de exclusão

19. Exclusão de gravidez: Um WOCBP que tenha um teste de gravidez positivo (por exemplo, dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se um teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.