Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de INT230-6 en comparación con el estándar de atención estadounidense en adultos con sarcomas de tejidos blandos (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Criterios de inclusión:

1. El participante es de cualquier sexo y debe tener ≥ 18 años y proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, o el consentimiento puede ser proporcionado por el representante legalmente aceptable del participante (en Alemania: los participantes deben poder dar su consentimiento para participar).

   Tipo de participante y características de la enfermedad

2. Sarcoma de tejido blando (STS) histológicamente probado, irresecable, localmente avanzado o metastásico solo de los siguientes subtipos: liposarcoma (desdiferenciado, mixoide, de células redondas o pleomórfico), leiomiosarcoma (no uterino) y sarcoma pleomórfico indiferenciado. El participante deberá contar con un informe de patología que indique el diagnóstico de su STS.
3. El participante debe haber recibido al menos 1 línea de terapia para un STS y debe haber progresado después de terapias estándar alternativas o basadas en antraciclinas, excepto si está médicamente contraindicado o si el participante lo rechaza. El participante no puede haber recibido más de 2 regimientos previos para STS irresecable, localmente avanzado o metastásico.
4. El participante debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
5. El participante debe tener al menos 1 tumor diana adecuado para la inyección utilizando una guía de imagen de rutina ≥ 2 cm medible mediante tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI).
6. El participante debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (consulte la Sección 11.7).

7. El participante debe tener una función orgánica adecuada según lo definido por los valores de laboratorio de detección que deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Neutrófilos ≥ 1500/μL (≥ 1,5× 109/L).
   2. Tiempo de protrombina (PT) y índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), plaquetas ≥ 100 000/μL (≥ 10 × 109/L); hemoglobina ≥ 9 g/dl. Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos en las últimas 2 semanas.
   3. Creatinina dentro del rango normal; o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
   4. Alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 × LSN sin metástasis hepáticas y ≤ 5 × LSN con metástasis hepáticas.
   5. Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (excepto los participantes con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL [< 52 µmol/L]).
   6. Creatina fosfoquinasa < 2,5 × LSN Sexo y requisitos anticonceptivos/barreras

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (como lo demuestra la prueba de embarazo antes de cada tratamiento; realizada al menos mensualmente), no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP). Las mujeres en edad no fértil se definen como mujeres con ovarios funcionales con antecedentes documentados de ligadura de trompas o histerectomía o mujeres posmenopáusicas, definidas por 12 meses de amenorrea espontánea con un perfil clínico apropiado, por ejemplo, edad apropiada, > 45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. En casos cuestionables, se obtendrá una muestra de sangre para detectar hormona folículo estimulante (FSH) y estradiol para confirmar el potencial fértil.
   2. Una WOCBP que pueda quedar embarazada o que sea sexualmente activa con una pareja y que podría quedar embarazada acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 180 días después del final de la intervención del estudio (consulte la Sección 11.5.2 para métodos anticonceptivos altamente eficaces).

9. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos y abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores al final de la intervención del estudio (Sección 11.5.2.2).

   Consentimiento informado

10. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) es capaz de dar su consentimiento informado firmado y proporciona su consentimiento informado por escrito para el estudio como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

1. Tumores cerebrales o meníngeos primarios o metastásicos previos, a menos que estén clínica y radiográficamente estables, así como terapia sin esteroides durante al menos 2 meses.
2. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a agentes SOC de EE. UU. y vinblastina o cisplatino u otros productos de la misma clase y sus excipientes.
3. Los subtipos de STS histológicamente probados, irresecables, localmente avanzados o metastásicos distintos de los especificados, por ejemplo, los subtipos excluidos incluyen liposarcoma (bien diferenciado), desmoide o dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Otras neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas o cáncer de vejiga superficial tratado adecuadamente, o cualquier otro cáncer del que el participante haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
5. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, hará que la administración de la intervención del estudio sea peligrosa u oscurecerá la interpretación de la determinación de toxicidad o los Eventos Adversos (EA).

6. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos (se permiten esteroides tópicos); Los corticosteroides sistémicos deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la dosificación.

   Se pueden continuar con los corticosteroides inhalados o intranasales (con absorción sistémica mínima) si el participante recibe una dosis estable. Se permitirán inyecciones de esteroides intraarticulares no absorbidos. Se permitirá el uso de esteroides como tratamiento profiláctico para participantes con alergias al contraste a los tintes de contraste para diagnóstico por imágenes.

7. Participantes que requieran anticoagulantes ininterrumpidos de cualquier tipo o que estén en terapia diaria con aspirina o AINE.
8. Enfermedad hepática crónica significativa conocida, como cirrosis o hepatitis activa (los participantes potenciales que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o de los anticuerpos de la hepatitis C están permitidos siempre que no tengan una enfermedad activa que requiera terapia antiviral).
9. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca Clase II o mayor de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activa.
10. Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, hipertensión o diabetes mal controladas, infección activa continua o enfermedad psiquiátrica/situación social que potencialmente puede afectar el cumplimiento del participante con los procedimientos del estudio.
11. Participantes con un intervalo QT corregido (QTc) de >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres, o con antecedentes de anomalías de electrolitos séricos que se sabe que prolongan el intervalo QT, como hipocalcemia, hipopotasemia e hipomagnesemia, o antecedentes familiares o personales. del síndrome congénito de QT largo.
12. Participantes que reciben activamente terapia con inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil).

13. Participantes que reciben activamente terapia con medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar la intervención del estudio.

    Terapia previa/concomitante

14. Se debe haber completado quimioterapia o inmunoterapia previa (vacuna tumoral, citoquinas o factor de crecimiento administrado para controlar el cáncer: sistémica o IT) al menos 4 semanas antes de la dosificación (con la excepción de inhibidores de quinasas u otros medicamentos de vida media corta, a 2 (se aceptan semanas de lavado antes del tratamiento) y todos los EA han regresado al valor inicial o se han estabilizado. Nota: los participantes que hayan recibido terapia previa con platino son elegibles independientemente de su respuesta. Si el participante había recibido uno de los 3 regímenes de estudio del SOC de EE. UU. antes de la inscripción, ese SOC de EE. UU. anterior no se puede asignar en este estudio.

15. Radioterapia sistémica previa (IV, intrahepática u oral) completada al menos 4 semanas antes de la administración de la intervención del estudio. La radioterapia focal previa se completó al menos 2 semanas antes de la administración de la intervención del estudio.

    a. La cirugía mayor previa relacionada con el tratamiento se completó al menos 4 semanas antes de la administración de la intervención del estudio.

16. Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días anteriores a la administración de la intervención del estudio.
17. Recibió una vacuna viva dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

18. Recibió una vacuna contra la enfermedad del coronavirus (COVID-19) menos de 1 semana antes de la dosis (Ciclo 1/Día 1) y/o durante el estudio recibió una vacuna contra el COVID-19 o un refuerzo menos de 3 semanas antes de una evaluación del tumor.

    Otros criterios de exclusión

19. Exclusión de embarazo: un WOCBP que tiene una prueba de embarazo positiva (p. ej., dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si una prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.