Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo INT230-6 w porównaniu z amerykańskim standardem opieki nad dorosłymi chorymi na mięsaki tkanek miękkich (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest dowolnej płci i musi mieć ukończone 18 lat oraz przedstawić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu lub zgodę może wyrazić prawnie akceptowany przedstawiciel uczestnika (w Niemczech: uczestnicy muszą być w stanie wyrazić zgodę na udział).

   Rodzaj uczestnika i charakterystyka choroby

2. Histologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich (MTM) tylko następujących podtypów: liposarcoma (odróżnicowany, śluzowaty, okrągłokomórkowy lub pleomorficzny), mięśniakomięsak gładkokomórkowy (niemaciczny) i niezróżnicowany mięsak pleomorficzny. Uczestnik musi posiadać raport patologiczny wskazujący diagnozę MTM.
3. Uczestnik musi przejść co najmniej 1 linię terapii z powodu MTM i musi wystąpić progresja po leczeniu opartym na antracyklinach lub alternatywnych standardowych terapiach, chyba że jest to przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia lub uczestnik odmawia. Uczestnik nie mógł otrzymać wcześniej więcej niż 2 pułków leczenia z powodu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego MTM.
4. Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
5. Uczestnik musi mieć co najmniej 1 docelowy guz nadający się do wstrzyknięcia przy pomocy rutynowych badań obrazowych ≥ 2 cm mierzalnych za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
6. Uczestnik musi posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2 (patrz sekcja 11.7).

7. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność narządów określoną na podstawie wyników badań laboratoryjnych, które muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Neutrofile ≥ 1500/μL (≥ 1,5 × 109/L).
   2. Czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5× górna granica normy (GGN), płytki krwi ≥ 100 000/µl (≥ 10× 109/l); hemoglobina ≥ 9 g/dl. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 2 tygodni.
   3. Kreatynina w normie; lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta.
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) ≤ 2,5 × GGN bez i ≤ 5 × GGN z przerzutami do wątroby.
   5. Bilirubina ≤ 1,5× GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3,0 mg/dl [< 52 µmol/l]).
   6. Fosokinaza kreatynowa < 2,5 × GGN. Wymagania dotyczące płci i środków antykoncepcyjnych/barierowych

8. Uczestnikiem może zostać uczestniczka, jeśli nie jest w ciąży (co wykazano na podstawie testu ciążowego przeprowadzanego przed każdym zabiegiem; przeprowadzanego co najmniej raz w miesiącu), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą zdolną do rozrodu (WOCBP). Kobiety w wieku nierodzicielskim definiuje się jako kobiety z funkcjonującymi jajnikami i udokumentowaną historią podwiązania jajowodów lub histerektomii lub kobiety po menopauzie, zgodnie z definicją na podstawie 12-miesięcznego samoistnego braku miesiączki i odpowiedniego profilu klinicznego, np. odpowiedniego do wieku, > 45 lat. lat bez stosowania hormonalnej terapii zastępczej. W wątpliwych przypadkach zostanie pobrana próbka krwi na obecność hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w celu potwierdzenia zdolności do zajścia w ciążę.
   2. WOCBP, która może zajść w ciążę lub jest aktywna seksualnie z partnerem i która może zajść w ciążę, zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 180 dni po zakończeniu interwencji badawczej (patrz sekcja 11.5.2 dla wysoce skuteczne metody antykoncepcji).

9. Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia w trakcie badania i przez 90 dni po zakończeniu interwencji badawczej (część 11.5.2.2).

   Świadoma zgoda

10. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) jest w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę i dostarcza pisemną świadomą zgodę na badanie zgodnie z opisem w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w Formularzu Świadomej Zgody (ICF) oraz w niniejszym protokół.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

1. Przebyty pierwotny lub przerzutowy guz mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli nie jest stabilny klinicznie i radiologicznie, a także leczenie niesteroidowe przez co najmniej 2 miesiące.
2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na amerykańskie środki SOC i winblastynę lub cisplatynę lub inne produkty tej samej klasy i ich substancje pomocnicze.
3. Histologicznie potwierdzone, nieresekcyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe podtypy MTM inne niż określone, na przykład wykluczone podtypy obejmują tłuszczakomięsak (dobrze zróżnicowany), desmoid lub włókniakomięsak guzowaty.
4. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innego nowotworu, od którego uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata.
5. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza sprawi, że zastosowanie interwencji badawczej będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych (AE).

6. Współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych (dopuszczalne jest stosowanie steroidów miejscowo); Należy przerwać stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki.

   Można kontynuować podawanie wziewnych lub donosowych kortykosteroidów (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym), jeśli pacjent przyjmuje stałą dawkę. Dozwolone będą niewchłonięte dostawowe zastrzyki steroidowe. Dozwolone będzie stosowanie sterydów w ramach profilaktyki u uczestników z alergią na kontrast na barwniki kontrastowe stosowane w diagnostyce obrazowej.

7. Uczestnicy, którzy wymagają nieprzerwanego podawania dowolnego rodzaju antykoagulantów lub codziennie przyjmują aspirynę lub NLPZ.
8. Znana poważna przewlekła choroba wątroby, taka jak marskość wątroby lub aktywne zapalenie wątroby (potencjalni uczestnicy, którzy uzyskają pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C, są dopuszczeni pod warunkiem, że nie mają aktywnej choroby wymagającej leczenia przeciwwirusowego).
9. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne objawy ostrego niedokrwienia lub aktywnych nieprawidłowości układu przewodzącego.
10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi źle kontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca, trwająca aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która może potencjalnie mieć wpływ na przestrzeganie przez uczestnika procedur badania.
11. Uczestnicy ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet lub z nieprawidłowościami elektrolitowymi w surowicy, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, takimi jak hipokalcemia, hipokaliemia i hipomagnezemia, lub osoby z wywiadem rodzinnym lub osobistym wrodzonego zespołu długiego QT.
12. Uczestnicy aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami izoenzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) (np. erytromycyną, ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, rytonawirem, mibefradylem).

13. Uczestnicy aktywnie otrzymujący terapię lekami, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

    Terapia wcześniejsza/jednoczesna

14. Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu podany w celu zwalczania nowotworu: ogólnoustrojowa lub IT) musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki (z wyjątkiem inhibitorów kinaz lub innych leków o krótkim okresie półtrwania, 2 akceptowalne jest wypłukanie leku z organizmu przez tydzień przed leczeniem), a wszystkie działania niepożądane powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się. Uwaga: uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię pochodnymi platyny, kwalifikują się niezależnie od uzyskanej odpowiedzi. Jeżeli uczestnik otrzymał przed włączeniem jeden z 3 schematów badania SOC w USA, w tym badaniu nie można przypisać tego poprzedniego amerykańskiego SOC.

15. Wcześniejsza radioterapia ogólnoustrojowa (dożylna, dowątrobowa lub doustna) zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem interwencji badawczej. Wcześniejsza radioterapia ogniskowa została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem interwencji objętej badaniem.

    A. Wcześniejsza poważna operacja związana z leczeniem zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem interwencji badawczej.

16. Stosowanie innych leków badanych (leków nie dostępnych w obrocie dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni przed podaniem interwencji badawczej.
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki interwencji badawczej.

18. Otrzymał szczepionkę przeciwko koronawirusowi (COVID-19) na mniej niż 1 tydzień przed podaniem dawki (cykl 1/dzień 1) i/lub w trakcie badania otrzymał szczepionkę przeciwko koronawirusowi lub dawkę przypominającą na mniej niż 3 tygodnie przed oceną guza.

    Inne kryteria wykluczenia

19. Wykluczenie ciąży: WOCBP, u którego wynik testu ciążowego jest pozytywny (np. w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.