Uno studio per indagare l'efficacia e la sicurezza di INT230-6 rispetto allo standard di cura statunitense negli adulti con sarcomi dei tessuti molli (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante è di qualsiasi sesso e deve avere ≥ 18 anni e fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio, oppure il consenso può essere fornito dal rappresentante legalmente accettabile del partecipante (in Germania: i partecipanti devono essere in grado di fornire il consenso alla partecipazione).

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. Sarcoma dei tessuti molli (STS) istologicamente dimostrato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico solo dei seguenti sottotipi: liposarcoma (dedifferenziato, mixoide, a cellule rotonde o pleomorfo), leiomiosarcoma (non uterino) e sarcoma pleomorfo indifferenziato. Il partecipante deve avere un rapporto patologico che indichi la diagnosi del proprio STS.
3. Il partecipante deve aver ricevuto almeno 1 linea di terapia per un STS e deve aver progredito seguendo terapie standard alternative o basate su antracicline, tranne se controindicato dal punto di vista medico o rifiutato dal partecipante. Il partecipante non può aver ricevuto più di 2 reggimenti precedenti per STS non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
4. Il partecipante deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
5. Il partecipante deve avere almeno 1 tumore target adatto per l'iniezione utilizzando la guida di immagini di routine ≥ 2 cm misurabile mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI).
6. Il partecipante deve avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (vedere Sezione 11.7).

7. Il partecipante deve avere una funzione d'organo adeguata come definita dallo screening dei valori di laboratorio che devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Neutrofili ≥ 1500/μL (≥ 1,5× 109/L).
   2. Tempo di protrombina (PT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN), piastrine ≥ 100.000/μL (≥ 10× 109/L); emoglobina ≥ 9 g/dl. I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati nelle ultime 2 settimane.
   3. Creatinina nel range normale; o clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.
   4. Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5× ULN senza e ≤ 5× ULN con metastasi epatiche.
   5. Bilirubina ≤ 1,5 × ULN (eccetto i partecipanti con sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL [< 52 µmol/L]).
   6. Creatina fosfochinasi < 2,5× ULN Requisiti relativi a sesso e contraccettivi/barriera

8. Una partecipante donna può partecipare se non è incinta (come dimostrato dal test di gravidanza prima di ciascun trattamento; eseguito almeno una volta al mese), non allatta al seno e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

   1. Non è una donna potenzialmente fertile (WOCBP). Le donne in età fertile sono definite come donne con ovaie funzionanti con una storia documentata di legatura delle tube o isterectomia o donne in post menopausa, definita da 12 mesi di amenorrea spontanea con un profilo clinico appropriato, ad esempio, età adeguata, > 45 anni. anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. In casi dubbi, verrà ottenuto un campione di sangue per l'ormone follicolo stimolante (FSH) e l'estradiolo per confermare il potenziale fertile.
   2. Una WOCBP che potrebbe rimanere incinta o che è sessualmente attiva con un partner e che potrebbe rimanere incinta accetta di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo la fine dell'intervento dello studio (vedere Sezione 11.5.2 per metodi contraccettivi altamente efficaci).

9. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione e astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo la fine dell'intervento dello studio (Sezione 11.5.2.2).

   Consenso informato

10. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) è in grado di fornire il consenso informato firmato e fornisce il consenso informato scritto per lo studio come descritto nell'Appendice 1, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel Modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

1. Precedenti tumori cerebrali o meningei primari o metastatici a meno che non siano clinicamente e radiograficamente stabili e terapia senza steroidi per almeno 2 mesi.
2. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità agli agenti US SOC e alla vinblastina o al cisplatino o ad altri prodotti della stessa classe e ai loro eccipienti.
3. Sottotipi di STS istologicamente accertati, non resecabili, localmente avanzati o metastatici diversi da quelli specificati, ad esempio i sottotipi esclusi includono liposarcoma (ben differenziato), desmoide o dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Altri tumori maligni precedenti, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattato o del cancro superficiale della vescica, o qualsiasi altro cancro da cui il partecipante è libero da malattia da almeno 2 anni.
5. Condizione medica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione dell'intervento in studio o oscurerà l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi (EA).

6. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici (sono consentiti gli steroidi topici); i corticosteroidi sistemici devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della somministrazione.

   I corticosteroidi per via inalatoria o intranasale (con assorbimento sistemico minimo) possono essere continuati se il partecipante assume una dose stabile. Saranno consentite iniezioni intrarticolari di steroidi non assorbiti. Sarà consentito l'uso di steroidi come trattamento profilattico per i partecipanti con allergie ai mezzi di contrasto per immagini diagnostiche.

7. Partecipanti che necessitano di anticoagulanti ininterrotti di qualsiasi tipo o che seguono una terapia giornaliera con aspirina o FANS.
8. Malattia epatica cronica significativa nota, come cirrosi o epatite attiva (i potenziali partecipanti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C sono ammessi a condizione che non abbiano una malattia attiva che richieda una terapia antivirale).
9. Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di anomalie ischemiche acute o del sistema di conduzione attiva.
10. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, ipertensione o diabete scarsamente controllati, infezione attiva in corso o malattia psichiatrica/situazione sociale che potrebbe potenzialmente compromettere la conformità del partecipante alle procedure dello studio.
11. Partecipanti con un intervallo QT corretto (QTc) di > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne, o con una storia di anomalie degli elettroliti sierici note per prolungare l'intervallo QT come ipocalcemia, ipokaliemia e ipomagnesiemia, o una storia familiare o personale della sindrome congenita del QT lungo.
12. Partecipanti che ricevono attivamente terapia con potenti inibitori dell'isoenzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad esempio eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil).

13. I partecipanti che ricevono attivamente una terapia con farmaci che hanno il potenziale di prolungare l'intervallo QT e il trattamento non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso prima di iniziare l'intervento in studio.

    Terapia precedente/concomitante

14. Una precedente chemioterapia o immunoterapia (vaccino tumorale, citochine o fattori di crescita somministrati per controllare il cancro: sistemico o IT) deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione (ad eccezione degli inibitori della chinasi o di altri farmaci a breve emivita, un 2 è accettabile un periodo di washout di una settimana prima del trattamento) e tutti gli eventi avversi sono tornati ai valori basali o si sono stabilizzati. Nota: i partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con platino sono idonei indipendentemente dalla loro risposta. Se il partecipante aveva ricevuto uno dei 3 regimi di studio del SOC statunitense prima dell'arruolamento, il precedente SOC statunitense non potrà essere assegnato in questo studio.

15. Precedente radioterapia sistemica (IV, intraepatica o orale) completata almeno 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento in studio. Precedente radioterapia focale completata almeno 2 settimane prima della somministrazione dell'intervento in studio.

    UN. Precedente intervento chirurgico importante correlato al trattamento completato almeno 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento in studio.

16. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per nessuna indicazione) entro 28 giorni prima della somministrazione dell'intervento in studio.
17. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 6 settimane dalla prima dose dell'intervento in studio.

18. Hanno ricevuto un vaccino contro la malattia da coronavirus (COVID-19) meno di 1 settimana prima della somministrazione (Ciclo 1/Giorno 1) e/o durante lo studio hanno ricevuto un vaccino o un richiamo COVID-19 meno di 3 settimane prima della valutazione del tumore.

    Altri criteri di esclusione

19. Esclusione di gravidanza: una WOCBP che ha un test di gravidanza positivo (ad esempio, entro 72 ore) prima del trattamento. Se un test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sul siero.