Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti INT230-6 ve srovnání s americkým standardem péče u dospělých se sarkomy měkkých tkání (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je jakéhokoli pohlaví a musí mu být ≥ 18 let a musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii, nebo souhlas může poskytnout jeho právně přijatelný zástupce (V Německu: účastníci musí být schopni poskytnout souhlas s účastí.)

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Histologicky prokázaný, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický sarkom měkkých tkání (STS) pouze následujících podtypů: liposarkom (dediferencovaný, myxoidní, kulatobuněčný nebo pleomorfní), leiomyosarkom (neuterinní) a nediferencovaný pleomorfní sarkom. Účastník musí mít patologickou zprávu s uvedením diagnózy jejich STS.
3. Účastník musí podstoupit alespoň 1 linii terapie pro STS a musí progredovat po antracyklinech nebo alternativních standardních terapiích, s výjimkou případů, kdy je to z lékařského hlediska kontraindikováno nebo účastníkem odmítnuto. Účastník nemohl dostat více než 2 předchozí dávky pro neoperabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický STS.
4. Účastník musí mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST 1.1.
5. Účastník musí mít alespoň 1 cílový nádor vhodný pro injekci pomocí rutinního obrazového navádění ≥ 2 cm měřitelný pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
6. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (viz část 11.7).

7. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou screeningovými laboratorními hodnotami, které musí splňovat následující kritéria:

   1. Neutrofily ≥ 1500/μL (≥ 1,5× 109/L).
   2. protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN), krevní destičky ≥ 100 000/μL (≥ 10× 109/l); hemoglobin ≥ 9 g/dl. Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez balíčkové transfuze červených krvinek během posledních 2 týdnů.
   3. Kreatinin v normálním rozmezí; nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   4. Alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamicko-oxalooctová transamináza (SGOT)/ Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGPT) ≤ 2,5× ULN bez a ≤ 5× ULN s jaterními metastázami.
   5. Bilirubin ≤ 1,5× ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl [< 52 µmol/L]).
   6. Kreatinfosfokináza < 2,5× ULN Pohlavní a antikoncepční/bariérové ​​požadavky

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak prokázaly těhotenské testy před každým ošetřením; prováděné alespoň jednou měsíčně), nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

   1. Není ženou v plodném věku (WOCBP). Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy s funkčními vaječníky s dokumentovanou anamnézou podvázání vejcovodů nebo hysterektomie nebo ženy, které jsou po menopauze, jak je definováno 12měsíční spontánní amenoreou s vhodným klinickým profilem, např. odpovídající věku, > 45 let, při absenci hormonální substituční terapie. V pochybných případech bude odebrán vzorek krve na folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiol, aby se potvrdila možnost otěhotnění.
   2. WOCBP, která může otěhotnět nebo je sexuálně aktivní s partnerkou a která by mohla otěhotnět, souhlasí s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během studie a po dobu nejméně 180 dnů po ukončení studijní intervence (viz oddíl 11.5.2 pro vysoce účinné metody antikoncepce).

9. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermatu během studie a po dobu 90 dnů po ukončení studijní intervence (oddíl 11.5.2.2).

   Informovaný souhlas

10. Účastník (nebo právně přijatelný zástupce, je-li to relevantní) je schopen dát podepsaný informovaný souhlas a poskytuje písemný informovaný souhlas se studií, jak je popsáno v příloze 1, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokol.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

1. Předchozí primární nebo metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud nebyly klinicky a rentgenově stabilní, stejně jako léčba bez steroidů po dobu alespoň 2 měsíců.
2. Závažné reakce z přecitlivělosti na US SOC a vinblastin nebo cisplatinu nebo jiné produkty stejné třídy a jejich pomocné látky v anamnéze.
3. Histologicky prokázané, neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické subtypy STS jiné než specifikované, například vyloučené subtypy zahrnují liposarkom (dobře diferencovaný), desmoidní nebo dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Jiná předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře, nebo jakékoli jiné rakoviny, u které byl účastník bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
5. Základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní provádění studijní intervence nebezpečným nebo zatemní interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích příhod (AE).

6. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo systémových kortikosteroidů (topické steroidy jsou povoleny); systémové kortikosteroidy musí být vysazeny nejméně 4 týdny před podáním dávky.

   Inhalační nebo intranazální kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí) mohou pokračovat, pokud je pacient na stabilní dávce. Neabsorbované intraartikulární steroidní injekce budou povoleny. Použití steroidů jako profylaktické léčby pro účastníky s kontrastní alergií na diagnostická zobrazovací kontrastní barviva bude povoleno.

7. Účastníci, kteří vyžadují nepřerušovanou antikoagulancia jakéhokoli typu nebo jsou na denní léčbě aspirinem nebo NSAID.
8. Známé závažné chronické onemocnění jater, jako je cirhóza nebo aktivní hepatitida (potenciální účastníci, kteří mají pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C, jsou povoleni za předpokladu, že nemají aktivní onemocnění vyžadující antivirovou léčbu).
9. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický průkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, špatně kontrolované hypertenze nebo diabetu, probíhající aktivní infekce nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, která může potenciálně zhoršit dodržování studijních postupů ze strany účastníka.
11. Účastníci s korigovaným QT intervalem (QTc) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo s anamnézou abnormalit sérových elektrolytů, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, jako je hypokalcémie, hypokalémie a hypomagnezémie, nebo rodinná nebo osobní anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
12. Účastníci aktivně užívající léčbu silnými inhibitory izoenzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil).

13. Účastníci, kteří aktivně dostávají terapii léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studijní intervence.

    Předcházející/souběžná terapie

14. Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie (protinádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor podávaný ke kontrole rakoviny: systémová nebo IT) musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním dávky (s výjimkou inhibitorů kináz nebo jiných léků s krátkým poločasem rozpadu, 2 - týdenní vymytí je přijatelné před léčbou) a všechny AE se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly. Poznámka: Účastníci, kteří již dříve podstoupili platinovou terapii, jsou způsobilí bez ohledu na jejich odpověď. Pokud účastník před zařazením obdržel jeden ze 3 studijních režimů US SOC, nelze předchozí US SOC přiřadit do této studie.

15. Předchozí systémová radiační terapie (IV, intrahepatální nebo perorální) dokončená alespoň 4 týdny před podáním intervence ve studii. Předchozí fokální radioterapie dokončená alespoň 2 týdny před podáním studijní intervence.

    A. Předchozí velký chirurgický zákrok související s léčbou dokončený alespoň 4 týdny před podáním intervence ve studii.

16. Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů před podáním studijní intervence.
17. Obdrželi živou vakcínu do 6 týdnů od první dávky studijní intervence.

18. Dostal(a) vakcínu proti koronavirové nemoci (COVID-19) méně než 1 týden před podáním dávky (1. cyklus/1. den) a/nebo během studie dostal vakcínu COVID-19 nebo booster méně než 3 týdny před vyhodnocením nádoru.

    Další kritéria vyloučení

19. Vyloučení těhotenství: WOCBP, který má pozitivní těhotenský test (např. do 72 hodin) před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.