Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von INT230-6 im Vergleich zum US-amerikanischen Behandlungsstandard bei Erwachsenen mit Weichteilsarkomen (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist jeden Geschlechts und muss ≥ 18 Jahre alt sein und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vorlegen, oder die Einwilligung kann durch den rechtlich zulässigen Vertreter des Teilnehmers erteilt werden (In Deutschland: Teilnehmer müssen in der Lage sein, der Teilnahme zuzustimmen.)

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Histologisch nachgewiesenes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Weichteilsarkom (STS) nur der folgenden Subtypen: Liposarkom (dedifferenziert, myxoid, rundzellig oder pleomorph), Leiomyosarkom (nicht uterin) und undifferenziertes pleomorphes Sarkom. Der Teilnehmer muss über einen Pathologiebericht verfügen, aus dem die Diagnose seines STS hervorgeht.
3. Der Teilnehmer muss mindestens eine Therapielinie gegen ein STS erhalten haben und nach Anthrazyklin-basierten oder alternativen Standardtherapien Fortschritte gemacht haben, es sei denn, dies ist medizinisch kontraindiziert oder der Teilnehmer lehnt dies ab. Der Teilnehmer darf nicht mehr als 2 vorherige Behandlungen wegen inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem STS erhalten haben.
4. Der Teilnehmer muss eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben.
5. Der Teilnehmer muss über mindestens 1 Zieltumor verfügen, der für die Injektion unter Verwendung routinemäßiger Bildführung geeignet ist, ≥ 2 cm, messbar durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
6. Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben (siehe Abschnitt 11.7).

7. Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch das Screening von Laborwerten definiert, die die folgenden Kriterien erfüllen müssen:

   1. Neutrophile ≥ 1500/μL (≥ 1,5× 109/L).
   2. Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× Upper Limit of Normal (ULN), Blutplättchen ≥ 100.000/μL (≥ 10× 109/L); Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.
   3. Kreatinin im normalen Bereich; oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
   4. Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5× ULN ohne und ≤ 5× ULN mit Lebermetastasen.
   5. Bilirubin ≤ 1,5× ULN (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL [< 52 µmol/L] sein muss).
   6. Kreatinphosphokinase < 2,5× ULN Geschlecht und Anforderungen an Verhütungsmittel/Barriere

8. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen mindestens monatlich durchgeführten Schwangerschaftstest vor jeder Behandlung nachgewiesen wird), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP). Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter gelten Frauen mit funktionsfähigen Eierstöcken und dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie in der Vorgeschichte oder Frauen nach der Menopause, d Jahre, ohne Hormonersatztherapie. In fraglichen Fällen wird eine Blutprobe für follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiol entnommen, um die gebärfähige Fähigkeit zu bestätigen.
   2. Eine WOCBP, die schwanger werden könnte oder mit einem Partner sexuell aktiv ist und schwanger werden könnte, verpflichtet sich, während der Studie und für mindestens 180 Tage nach Ende der Studienintervention eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Abschnitt 11.5.2 für). hochwirksame Verhütungsmethoden).

9. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln und dem Verzicht auf Samenspenden während der Studie und für 90 Tage nach Ende der Studienintervention zustimmen (Abschnitt 11.5.2.2).

   Einverständniserklärung

10. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein rechtlich zulässiger Vertreter) ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und stellt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie bereit, wie in Anhang 1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im Formular für die Einwilligung nach Aufklärung (ICF) und in diesem aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen Protokoll.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten:

1. Frühere primäre oder metastasierte Hirntumoren oder meningeale Tumoren, sofern sie nicht klinisch und radiologisch stabil sind, sowie eine Off-Steroid-Therapie für mindestens 2 Monate.
2. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf US-amerikanische SOC-Wirkstoffe und Vinblastin oder Cisplatin oder andere Produkte derselben Klasse und deren Hilfsstoffe.
3. Histologisch nachgewiesene, nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte STS-Subtypen, die nicht den angegebenen entsprechen. Zu den ausgeschlossenen Subtypen gehören beispielsweise Liposarkom (gut differenziert), Desmoid oder Dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Andere frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Blasenkrebs oder anderen Krebsarten, an denen der Teilnehmer seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
5. Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studienintervention gefährlich macht oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse (UE) erschwert.

6. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder systemischen Kortikosteroiden erfordert (topische Steroide sind zulässig); Systemische Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor der Dosierung abgesetzt werden.

   Inhalative oder intranasale Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) können fortgesetzt werden, wenn der Teilnehmer eine stabile Dosis erhält. Nicht absorbierte intraartikuläre Steroidinjektionen sind zulässig. Die Verwendung von Steroiden als prophylaktische Behandlung für Teilnehmer mit Kontrastmittelallergien gegen Kontrastmittel in der diagnostischen Bildgebung ist zulässig.

7. Teilnehmer, die ununterbrochen Antikoagulanzien jeglicher Art benötigen oder täglich Aspirin oder NSAR einnehmen.
8. Bekannte schwere chronische Lebererkrankung, wie Zirrhose oder aktive Hepatitis (potenzielle Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, sind zugelassen, sofern sie keine aktive Erkrankung haben, die eine antivirale Therapie erfordert).
9. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographische Hinweise auf akute ischämische oder aktive Anomalien des Reizleitungssystems.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Bluthochdruck oder Diabetes, anhaltende aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die möglicherweise die Einhaltung der Studienabläufe durch den Teilnehmer beeinträchtigen können.
11. Teilnehmer mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) von >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen oder mit einer Vorgeschichte von Serumelektrolytanomalien, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, wie Hypokalzämie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, oder einer familiären oder persönlichen Vorgeschichte des angeborenen langen QT-Syndroms.
12. Teilnehmer, die aktiv eine Therapie mit starken Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4-Isoenzyms (CYP3A4) erhalten (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil).

13. Teilnehmer, die aktiv eine Therapie mit Medikamenten erhalten, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, und die Behandlung dürfen vor Beginn der Studienintervention weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden.

    Vorherige/begleitende Therapie

14. Eine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder Wachstumsfaktor zur Kontrolle des Krebses: systemisch oder IT) muss mindestens 4 Wochen vor der Dosierung abgeschlossen sein (mit Ausnahme von Kinasehemmern oder anderen Medikamenten mit kurzer Halbwertszeit, einem 2 Eine einwöchige Auswaschung vor der Behandlung ist akzeptabel) und alle UE sind entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder haben sich stabilisiert. Hinweis: Teilnehmer, die zuvor eine Platintherapie erhalten haben, sind unabhängig von ihrem Ansprechen teilnahmeberechtigt. Wenn der Teilnehmer vor der Einschreibung eines der drei US-SOC-Studienprogramme erhalten hatte, kann dieses frühere US-SOC in dieser Studie nicht zugeordnet werden.

15. Vorherige systemische Strahlentherapie (iv, intrahepatisch oder oral), die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention abgeschlossen wurde. Die vorherige fokale Strahlentherapie wurde mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention abgeschlossen.

    A. Vorherige größere behandlungsbezogene Operationen, die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention durchgeführt wurden.

16. Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienintervention.
17. Erhielt innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff.

18. Weniger als eine Woche vor der Dosierung (Zyklus 1/Tag 1) einen Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit (COVID-19) erhalten und/oder während der Studie weniger als 3 Wochen vor einer Tumorbeurteilung einen COVID-19-Impfstoff oder eine Auffrischimpfung erhalten haben.

    Andere Ausschlusskriterien

19. Schwangerschaftsausschluss: Ein WOCBP, der vor der Behandlung einen positiven Schwangerschaftstest (z. B. innerhalb von 72 Stunden) hat. Wenn ein Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.