En studie för att undersöka effektivitet och säkerhet för INT230-6 jämfört med amerikanska standarder för vård hos vuxna med mjukdelssarkom (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren är av vilket kön som helst och måste vara ≥ 18 år och ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien, eller samtycke kan ges av deltagarens juridiskt godtagbara representant (I Tyskland: deltagarna måste kunna ge sitt samtycke till deltagande.)

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

2. Histologiskt bevisat, icke-opererbart, lokalt avancerat eller metastaserande mjukdelssarkom (STS) endast av följande subtyper: liposarkom (dedifferentierat, myxoid, rundcelligt eller pleomorft), leiomyosarkom (icke-uterint) och odifferentierat pleomorf. Deltagaren måste ha en patologirapport som anger diagnosen av deras STS.
3. Deltagaren måste ha fått minst en behandlingslinje för en STS och måste ha utvecklats efter antracyklinbaserade eller alternativa standardterapier, utom om det är medicinskt kontraindicerat eller vägrat av deltagaren. Deltagaren kan inte ha fått mer än 2 tidigare regement för icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserande STS.
4. Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
5. Deltagaren måste ha minst 1 måltumör som är lämplig för injektion med rutinmässig bildvägledning ≥ 2 cm, mätbar med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
6. Deltagaren måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2 (se avsnitt 11.7).

7. Deltagaren måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen genom screening av laboratorievärden som måste uppfylla följande kriterier:

   1. Neutrofiler ≥ 1500/μL (≥ 1,5× 109/L).
   2. Protrombintid (PT) och International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× Upper Limit of Normal (ULN), trombocyter ≥ 100 000/μL (≥ 10× 109/L); hemoglobin ≥ 9 g/dL. Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan packad transfusion av röda blodkroppar under de senaste 2 veckorna.
   3. Kreatinin inom normalområdet; eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation.
   4. Alanine Aminotransferas (ALT) Serum Glutamin-Oxaloättiksyra Transaminas (SGOT)/ Aspartat Aminotransferas (AST) Serum Glutamin-Pyruvic Transaminas (SGPT) ≤ 2,5× ULN utan och ≤ 5× ULN med levermetastaser.
   5. Bilirubin ≤ 1,5× ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL [< 52 µmol/L]).
   6. Kreatinfosfokinas < 2,5× ULN kön och preventivmedel/barriärkrav

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket framgår av graviditetstest före varje behandling, utförs minst en gång i månaden), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller:

   1. Inte en kvinna med barnafödande potential (WOCBP). Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som kvinnor med fungerande äggstockar med en dokumenterad historia av tubal ligering eller hysterektomi eller kvinnor som är postmenopausala, enligt definitionen av 12 månaders spontan amenorré med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, > 45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi. I tveksamma fall kommer ett blodprov för follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol att tas för att bekräfta barnafödande potential.
   2. En WOCBP som kan bli gravid eller som är sexuellt aktiv med en partner och som kan bli gravid samtycker till att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under studien och i minst 180 dagar efter avslutad studieintervention (se avsnitt 11.5.2 för mycket effektiva preventivmedel).

9. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel och avstå från spermiedonation under studien och i 90 dagar efter avslutad studieintervention (avsnitt 11.5.2.2).

   Informerat samtycke

10. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) kan ge undertecknat informerat samtycke och lämnar skriftligt informerat samtycke för studien enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd:

1. Tidigare primära eller metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida de inte är kliniskt och radiografiskt stabila samt behandling utanför steroider under minst 2 månader.
2. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot amerikanska SOC-medel och vinblastin eller cisplatin eller andra produkter av samma klass och deras hjälpämnen.
3. Histologiskt bevisade, ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande STS-subtyper andra än de specificerade, till exempel exkluderade subtyper inkluderar liposarkom (väl differentierat), desmoid eller dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Annan tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller ytlig blåscancer, eller annan cancer som deltagaren har varit sjukdomsfri från i minst 2 år.
5. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieinterventionen farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar (AE).

6. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider (aktuella steroider är tillåtna); systemiska kortikosteroider måste avbrytas minst 4 veckor före dosering.

   Inhalerade eller intranasala kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsätta om deltagaren har en stabil dos. Icke-absorberade intraartikulära steroidinjektioner kommer att tillåtas. Användning av steroider som profylaktisk behandling för deltagare med kontrastallergi mot bilddiagnostiska kontrastfärger kommer att tillåtas.

7. Deltagare som behöver oavbrutna antikoagulantia av någon typ eller som går på daglig aspirinbehandling eller NSAID.
8. Känd signifikant kronisk leversjukdom, såsom cirros eller aktiv hepatit (potentiella deltagare som testar positivt för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar är tillåtna förutsatt att de inte har aktiv sjukdom som kräver antiviral terapi).
9. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akuta ischemiska eller aktiva överledningssystemavvikelser.
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, dåligt kontrollerad hypertoni eller diabetes, pågående aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/social situation som potentiellt kan försämra deltagarens efterlevnad av studieprocedurer.
11. Deltagare med ett korrigerat QT-intervall (QTc) på >450 ms för män och >470 ms för kvinnor, eller med en historia av serumelektrolytavvikelser som är kända för att förlänga QT-intervallet såsom hypokalcemi, hypokalemi och hypomagnesemi, eller en familje- eller personlig historia av medfött långt QT-syndrom.
12. Deltagare som aktivt får behandling med starka Cytokrom P450 3A4 isoenzym (CYP3A4) hämmare (t.ex. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil).

13. Deltagare som aktivt får behandling med mediciner som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieintervention påbörjas.

    Tidigare/Samtidig terapi

14. Tidigare kemoterapi eller immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som ges för att kontrollera cancern: systemisk eller IT) måste ha avslutats minst 4 veckor före dosering (med undantag för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid, en 2 -veckors tvättning är acceptabelt före behandling) och alla biverkningar har antingen återgått till baslinjen eller stabiliserats. Obs: deltagare som har fått platinabehandling tidigare är berättigade oavsett deras svar. Om deltagaren hade fått en av de tre amerikanska SOC-studieregimerna före registreringen, kan den tidigare amerikanska SOC inte tilldelas i denna studie.

15. Tidigare systemisk strålbehandling (IV, intrahepatisk eller oral) avslutad minst 4 veckor före administrering av studieintervention. Tidigare fokal strålbehandling avslutad minst 2 veckor före administrering av studieintervention.

    a. Tidigare större behandlingsrelaterad operation genomförd minst 4 veckor före administrering av studieintervention.

16. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 28 dagar före administrering av studieintervention.
17. Fick ett levande vaccin inom 6 veckor efter första dosen av studieintervention.

18. Fick ett vaccin mot coronavirussjukdom (COVID-19) mindre än 1 vecka före dosering (cykel 1/dag 1) och/eller fick under studien ett covid-19-vaccin eller booster mindre än 3 veckor före en tumörbedömning.

    Andra uteslutningskriterier

19. Uteslutning av graviditet: En WOCBP som har ett positivt graviditetstest (t.ex. inom 72 timmar) före behandling. Om ett urintest är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.