Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van INT230-6 te onderzoeken in vergelijking met de Amerikaanse zorgstandaard bij volwassenen met weke delen sarcomen (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is van welk geslacht dan ook en moet ≥ 18 jaar oud zijn en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen, of toestemming kan worden gegeven door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer (in Duitsland: deelnemers moeten toestemming kunnen geven voor deelname.)

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Histologisch bewezen, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd weke delen sarcoom (STS) van alleen de volgende subtypen: liposarcoom (gededifferentieerd, myxoïde, rondcellig of pleomorf), leiomyosarcoom (niet-uterien) en ongedifferentieerd pleomorf sarcoom. De deelnemer moet een pathologierapport hebben waarin de diagnose van zijn of haar STS wordt vermeld.
3. De deelnemer moet ten minste 1 therapielijn voor een STS hebben gekregen en moet vooruitgang hebben geboekt na op anthracyclines gebaseerde of alternatieve standaardtherapieën, behalve als dit medisch gecontra-indiceerd is of wordt geweigerd door de deelnemer. De deelnemer kan niet meer dan 2 eerdere regimenten hebben ontvangen voor inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde STS.
4. Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria.
5. De deelnemer moet ten minste 1 doeltumor hebben die geschikt is voor injectie met behulp van routinematige beeldgeleiding ≥ 2 cm, meetbaar met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
6. Deelnemer moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben (zie paragraaf 11.7).

7. De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door screening van laboratoriumwaarden die aan de volgende criteria moeten voldoen:

   1. Neutrofielen ≥ 1500/μl (≥ 1,5× 109/l).
   2. Protrombinetijd (PT) en International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN), bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (≥ 10× 109/l); hemoglobine ≥ 9 g/dl. Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen 2 weken.
   3. Creatinine binnen normaal bereik; of berekende creatinineklaring > 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
   4. Alanine Aminotransferase (ALT) Serum Glutamine-Oxaalazijn Transaminase (SGOT)/ Aspartaat Aminotransferase (AST) Serum Glutamine-Oxaalazijn Transaminase (SGPT) ≤ 2,5× ULN zonder en ≤ 5× ULN met levermetastasen.
   5. Bilirubine ≤ 1,5× ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl [< 52 µmol/l] moeten hebben).
   6. Creatinefosfokinase < 2,5× ULN Vereisten voor geslacht en anticonceptie/barrière

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zoals blijkt uit een zwangerschapstest voorafgaand aan elke behandeling; minimaal maandelijks uitgevoerd), geen borstvoeding geeft en er minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP). Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen met functionerende eierstokken met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders of hysterectomie, of vrouwen die postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door 12 maanden spontane amenorroe met een passend klinisch profiel, bijvoorbeeld geschikt voor de leeftijd, > 45 jaar. jaren, zonder hormoonsubstitutietherapie. In twijfelachtige gevallen zal een bloedmonster voor follikelstimulerend hormoon (FSH) en estradiol worden verkregen om de vruchtbaarheid te bevestigen.
   2. Een WOCBP die zwanger kan worden of die seksueel actief is met een partner en die zwanger zou kunnen worden, stemt ermee in een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na het einde van de onderzoeksinterventie (zie rubriek 11.5.2 voor zeer effectieve anticonceptiemethoden).

9. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie en zich onthouden van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na het einde van de onderzoeksinterventie (paragraaf 11.5.2.2).

   Geïnformeerde toestemming

10. De deelnemer (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) is in staat ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek zoals beschreven in bijlage 1, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit formulier. protocol.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

1. Eerdere primaire of gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij klinisch en radiografisch stabiel, evenals behandeling zonder steroïden gedurende ten minste 2 maanden.
2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op Amerikaanse SOC-middelen en vinblastine of cisplatine of andere producten van dezelfde klasse en hun hulpstoffen.
3. Histologisch bewezen, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde STS-subtypen anders dan gespecificeerd. Uitgesloten subtypen zijn bijvoorbeeld liposarcoom (goed gedifferentieerd), desmoïd of dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Andere eerdere maligniteit, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of oppervlakkige blaaskanker, of enige andere vorm van kanker waarvan de deelnemer ten minste 2 jaar ziektevrij is.
5. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van onderzoeksinterventie gevaarlijk zal maken of de interpretatie van de bepaling van de toxiciteit of bijwerkingen zal vertroebelen.

6. Gelijktijdige medische aandoening waarbij het gebruik van immunosuppressieve medicijnen of systemische corticosteroïden vereist is (topische steroïden zijn toegestaan); systemische corticosteroïden moeten ten minste 4 weken vóór de toediening worden stopgezet.

   Inhalatie- of intranasale corticosteroïden (met minimale systemische absorptie) kunnen worden voortgezet als de deelnemer een stabiele dosis gebruikt. Niet-geabsorbeerde intra-articulaire steroïde-injecties zijn toegestaan. Het gebruik van steroïden als profylactische behandeling voor deelnemers met contrastallergieën voor contrastkleurstoffen voor diagnostische beeldvorming is toegestaan.

7. Deelnemers die ononderbroken anticoagulantia van welk type dan ook nodig hebben of die dagelijks aspirinetherapie of NSAID's ondergaan.
8. Bekende significante chronische leverziekte, zoals cirrose of actieve hepatitis (potentiële deelnemers die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze geen actieve ziekte hebben die antivirale therapie vereist).
9. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, New York Heart Association klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, slecht gecontroleerde hypertensie of diabetes, aanhoudende actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situatie die mogelijk de naleving van de onderzoeksprocedures door de deelnemer kan belemmeren.
11. Deelnemers met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) van >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen, of met een voorgeschiedenis van serumelektrolytenafwijkingen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zoals hypocalciëmie, hypokaliëmie en hypomagnesiëmie, of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van het aangeboren lange QT-syndroom.
12. Deelnemers die actief worden behandeld met sterke cytochroom P450 3A4 iso-enzym (CYP3A4)-remmers (bijv. erytromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir, mibefradil).

13. Deelnemers die actief therapie ontvangen met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgezet op een ander medicijn voordat de onderzoeksinterventie wordt gestart.

    Voorafgaande/concomitante therapie

14. Voorafgaande chemotherapie of immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor toegediend om de kanker onder controle te houden: systemisch of IT) moet ten minste 4 weken vóór de toediening zijn voltooid (met uitzondering van kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd, een periode van 2 weken). uitwassen van een week is acceptabel voorafgaand aan de behandeling) en alle bijwerkingen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of gestabiliseerd. Let op: deelnemers die eerder platinatherapie hebben gekregen, komen in aanmerking, ongeacht hun reactie. Als de deelnemer vóór inschrijving een van de 3 Amerikaanse SOC-studieregimes had ontvangen, kan die eerdere Amerikaanse SOC niet worden toegewezen in dit onderzoek.

15. Eerdere systemische radiotherapie (IV, intrahepatisch of oraal) voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie. Voorafgaande focale radiotherapie voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.

    A. Voorafgaande grote, aan de behandeling gerelateerde operatie, voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.

16. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
17. Kreeg een levend vaccin binnen 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

18. Minder dan 1 week vóór de dosering (cyclus 1/dag 1) een vaccin tegen de ziekte van Coronavirus (COVID-19) ontvangen en/of tijdens het onderzoek minder dan 3 weken vóór de beoordeling van de tumor een COVID-19-vaccin of booster ontvangen.

    Andere uitsluitingscriteria

19. Uitsluiting van zwangerschap: een WOCBP die voorafgaand aan de behandeling een positieve zwangerschapstest heeft ondergaan (bijvoorbeeld binnen 72 uur). Als een urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.