En undersøgelse for at undersøge effektivitet og sikkerhed af INT230-6 sammenlignet med amerikanske standarder for pleje hos voksne med bløddelssarkomer (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er af ethvert køn og skal være ≥ 18 år og give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, eller samtykke kan gives af deltagerens juridisk acceptable repræsentant (I Tyskland: deltagerne skal kunne give samtykke til deltagelse).

   Type deltager og sygdomskarakteristika

2. Kun histologisk dokumenteret, ikke-opererbart, lokalt fremskredent eller metastatisk blødt vævssarkom (STS) af følgende undertyper: liposarkom (dedifferentieret, myxoid, rundcellet eller pleomorf), leiomyosarkom (ikke-uterin) og udifferentieret pleomorf. Deltageren skal have en patologirapport, der angiver diagnosen deres STS.
3. Deltageren skal have modtaget mindst 1 behandlingslinje for en STS og skal have udviklet sig efter antracyklinbaserede eller alternative standardterapier, undtagen hvis det er medicinsk kontraindiceret eller afvist af deltageren. Deltageren må ikke have modtaget mere end 2 tidligere regimenter for inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk STS.
4. Deltageren skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
5. Deltageren skal have mindst 1 måltumor, der er egnet til injektion ved hjælp af rutinemæssig billedvejledning ≥ 2 cm, der kan måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
6. Deltageren skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (se afsnit 11.7).

7. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret ved screening af laboratorieværdier, der skal opfylde følgende kriterier:

   1. Neutrofiler ≥ 1500/μL (≥ 1,5 × 109/L).
   2. Protrombintid (PT) og International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), blodplader ≥ 100.000/μL (≥ 10 × 109/L); hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer inden for de sidste 2 uger.
   3. Kreatinin inden for normalområdet; eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen.
   4. Alanin Aminotransferase (ALT) Serum Glutamin-Oxaloeddikesyre Transaminase (SGOT)/ Aspartat Aminotransferase (AST) Serum Glutamin-Pyruvic Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN uden og ≤ 5 × ULN med levermetastaser.
   5. Bilirubin ≤ 1,5× ULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL [< 52 µmol/L]).
   6. Kreatinfosfokinase < 2,5× ULN Køn og præventions-/barrierekrav

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som påvist ved graviditetstest før hver behandling; udført mindst månedligt), ikke ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder:

   1. Ikke en kvinde med fødedygtighed (WOCBP). Kvinder i ikke-fertil alder defineres som kvinder med fungerende æggestokke med en dokumenteret historie med tubal ligering eller hysterektomi eller kvinder, der er postmenopausale, som defineret ved 12 måneders spontan amenoré med en passende klinisk profil, f.eks. aldersegnet, > 45 år. år, i mangel af hormonbehandling. I tvivlsomme tilfælde vil der blive taget en blodprøve for follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol for at bekræfte den fødedygtige potentiale.
   2. En WOCBP, der kan blive gravid, eller som er seksuelt aktiv med en partner, og som kan blive gravid, accepterer at bruge en yderst effektiv form for prævention under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens intervention (se afsnit 11.5.2 for højeffektive præventionsmetoder).

9. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention og afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens intervention (afsnit 11.5.2.2).

   Informeret samtykke

10. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) er i stand til at give underskrevet informeret samtykke og giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

1. Tidligere primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre de er klinisk og radiografisk stabile samt off-steroid behandling i mindst 2 måneder.
2. Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for amerikanske SOC-midler og vinblastin eller cisplatin eller andre produkter af samme klasse og deres hjælpestoffer.
3. Histologisk beviste, ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske STS-subtyper ud over de specificerede, for eksempel udelukkede subtyper inkluderer liposarcoma (veldifferentieret), desmoid eller dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Anden tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller overfladisk blærekræft, eller enhver anden kræftsygdom, hvor deltageren har været sygdomsfri i mindst 2 år.
5. Underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesintervention farlig eller tilsløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser (AE'er).

6. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller systemiske kortikosteroider (topiske steroider er tilladt); systemiske kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før dosering.

   Inhalerede eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsættes, hvis deltageren er på en stabil dosis. Ikke-absorberede intraartikulære steroidinjektioner vil være tilladt. Anvendelse af steroider som profylaktisk behandling for deltagere med kontrastallergi over for billeddiagnostiske kontrastfarver vil være tilladt.

7. Deltagere, der har brug for uafbrudte antikoagulantia af enhver type eller er i daglig aspirinbehandling eller NSAID.
8. Kendt signifikant kronisk leversygdom, såsom skrumpelever eller aktiv hepatitis (potentielle deltagere, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer, er tilladt, forudsat at de ikke har aktiv sygdom, der kræver antiviral behandling).
9. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes, igangværende aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/social situation, der potentielt kan forringe deltagerens overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
11. Deltagere med et korrigeret QT-interval (QTc) på >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder, eller med en anamnese med serumelektrolytabnormiteter, der vides at forlænge QT-intervallet, såsom hypocalcæmi, hypokaliæmi og hypomagnesæmi, eller en familie- eller personlig historie af medfødt lang QT-syndrom.
12. Deltagere, der aktivt modtager behandling med stærke Cytochrome P450 3A4 isoenzym (CYP3A4) hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil).

13. Deltagere, der aktivt modtager terapi med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af undersøgelsesintervention.

    Forudgående/Samtidig terapi

14. Forudgående kemoterapi eller immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere canceren: systemisk eller IT) skal være afsluttet mindst 4 uger før dosering (med undtagelse af kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid, en 2. -ugers udvaskning er acceptabel før behandling), og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret. Bemærk: Deltagere, der tidligere har modtaget platinbehandling, er berettigede uanset deres svar. Hvis deltageren havde modtaget en af ​​de 3 amerikanske SOC-undersøgelsesregimer før tilmeldingen, kan den tidligere amerikanske SOC ikke tildeles i denne undersøgelse.

15. Forudgående systemisk strålebehandling (IV, intrahepatisk eller oral) afsluttet mindst 4 uger før indgivelse af undersøgelsesintervention. Forudgående fokal strålebehandling afsluttet mindst 2 uger før administration af undersøgelsesintervention.

    en. Forudgående større behandlingsrelateret operation gennemført mindst 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.

16. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markedsført til nogen indikation) inden for 28 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention.
17. Modtog en levende vaccine inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention.

18. Modtog en vaccine mod coronavirus (COVID-19) mindre end 1 uge før dosering (cyklus 1/dag 1) og/eller under undersøgelsen modtog en COVID-19-vaccine eller booster mindre end 3 uger før en tumorvurdering.

    Andre udelukkelseskriterier

19. Graviditetseksklusion: En WOCBP, som har en positiv graviditetstest (f.eks. inden for 72 timer) før behandling. Hvis en urintest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.