En studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til INT230-6 sammenlignet med amerikanske standarder for omsorg hos voksne med bløtvevssarkom (INVINCIBLE-3) (INVINCIBLE-3)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er uansett kjønn og må være ≥ 18 år og gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien, eller samtykke kan gis av deltakerens juridisk akseptable representant (I Tyskland: deltakerne må kunne gi samtykke til deltakelse.)

   Type deltaker og sykdomsegenskaper

2. Histologisk påvist, ikke-opererbart, lokalt avansert eller metastatisk bløtvevssarkom (STS) kun av følgende undertyper: liposarkom (dedifferensiert, myxoid, rundcellet eller pleomorf), leiomyosarkom (ikke-uterin) og udifferensiert pleomorf. Deltakeren må ha en patologirapport som indikerer diagnosen deres STS.
3. Deltakeren må ha mottatt minst 1 behandlingslinje for en STS og må ha utviklet seg etter antracyklinbaserte eller alternative standardbehandlinger, bortsett fra dersom det er medisinsk kontraindisert eller nektet av deltakeren. Deltakeren kan ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere regimenter for ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk STS.
4. Deltaker må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
5. Deltakeren må ha minst 1 målsvulst egnet for injeksjon ved bruk av rutinemessig bildeveiledning ≥ 2 cm som kan måles med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
6. Deltakeren må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2 (se avsnitt 11.7).

7. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert ved screening av laboratorieverdier som må oppfylle følgende kriterier:

   1. Nøytrofiler ≥ 1500/μL (≥ 1,5× 109/L).
   2. Protrombintid (PT) og International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN), blodplater ≥ 100 000/μL (≥ 10× 109/L); hemoglobin ≥ 9 g/dL. Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakketransfusjon av røde blodlegemer innen de siste 2 ukene.
   3. Kreatinin innenfor normalområdet; eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen.
   4. Alanine Aminotransferase (ALT) Serum Glutamin-Oxaloacetic Transaminase (SGOT)/ Aspartate Aminotransferase (AST) Serum Glutamin-Pyruvic Transaminase (SGPT) ≤ 2,5× ULN uten, og ≤ 5× ULN med levermetastaser.
   5. Bilirubin ≤ 1,5× ULN (unntatt deltakere med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL [< 52 µmol/L]).
   6. Kreatinfosfokinase < 2,5× ULN Sex og prevensjons-/barrierekrav

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som vist ved graviditetstesting før hver behandling; utført minst månedlig), ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne med barnefødende potensial (WOCBP). Kvinner i ikke-fertil alder er definert som kvinner med fungerende eggstokker med en dokumentert historie med tubal ligering eller hysterektomi eller kvinner som er postmenopausale, som definert av 12 måneder med spontan amenoré med en passende klinisk profil, f.eks. aldersegnet, > 45 år. år, i fravær av hormonbehandling. I tvilsomme tilfeller vil en blodprøve for follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol bli tatt for å bekrefte fertilitet.
   2. En WOCBP som kan bli gravid eller som er seksuelt aktiv med en partner og som kan bli gravid godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsform under studien og i minst 180 dager etter avsluttet studieintervensjon (se avsnitt 11.5.2 for svært effektive prevensjonsmetoder).

9. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjon og avstå fra sæddonasjon under studien og i 90 dager etter avsluttet studieintervensjon (avsnitt 11.5.2.2).

   Informert samtykke

10. Deltaker (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) er i stand til å gi signert informert samtykke og gir skriftlig informert samtykke for studien som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i Informed Consent Form (ICF) og i dette protokoll.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand:

1. Tidligere primære eller metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre klinisk og radiografisk stabile samt off-steroid terapi i minst 2 måneder.
2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor amerikanske SOC-midler og vinblastin eller cisplatin eller andre produkter av samme klasse og deres hjelpestoffer.
3. Histologisk påviste, ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske STS-subtyper andre enn de spesifiserte, for eksempel ekskluderte subtyper inkluderer liposarkom (godt differensiert), desmoid eller dermatofibrosarcoma protuberans.
4. Annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller overfladisk blærekreft, eller annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri fra i minst 2 år.
5. Underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studieintervensjon farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser (AE).

6. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller systemiske kortikosteroider (aktuelle steroider er tillatt); systemiske kortikosteroider må seponeres minst 4 uker før dosering.

   Inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan fortsettes dersom deltakeren har en stabil dose. Ikke-absorberte intraartikulære steroidinjeksjoner vil være tillatt. Bruk av steroider som profylaktisk behandling for deltakere med kontrastallergi mot bildediagnostiske kontrastfarger vil være tillatt.

7. Deltakere som trenger uavbrutt antikoagulantia av enhver type eller som er på daglig aspirinbehandling eller NSAID.
8. Kjent betydelig kronisk leversykdom, som skrumplever eller aktiv hepatitt (potensielle deltakere som tester positivt for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer er tillatt forutsatt at de ikke har aktiv sykdom som krever antiviral terapi).
9. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes, pågående aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som potensielt kan svekke deltakerens etterlevelse av studieprosedyrer.
11. Deltakere med et korrigert QT-intervall (QTc) på >450 ms for menn og >470 ms for kvinner, eller med en historie med serumelektrolyttavvik som er kjent for å forlenge QT-intervallet, for eksempel hypokalsemi, hypokalemi og hypomagnesemi, eller en familie- eller personlig historie av medfødt lang QT-syndrom.
12. Deltakere som aktivt mottar terapi med sterke Cytokrom P450 3A4 isoenzym (CYP3A4) hemmere (f.eks. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil).

13. Deltakere som aktivt mottar terapi med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før start av studieintervensjon.

    Tidligere/Samtidig terapi

14. Tidligere kjemoterapi eller immunterapi (svulstvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreften: systemisk eller IT) må ha blitt fullført minst 4 uker før dosering (med unntak av kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid, en 2 -ukers utvasking er akseptabelt før behandling) og alle bivirkningene har enten returnert til baseline eller stabilisert seg. Merk: Deltakere som har mottatt platinabehandling tidligere er kvalifisert uavhengig av deres respons. Hvis deltakeren hadde mottatt en av de 3 amerikanske SOC-studieregimene før påmelding, kan ikke den tidligere amerikanske SOC tildeles i denne studien.

15. Tidligere systemisk strålebehandling (IV, intrahepatisk eller oral) fullført minst 4 uker før administrasjon av studieintervensjon. Tidligere fokal strålebehandling fullført minst 2 uker før administrasjon av studieintervensjon.

    en. Tidligere større behandlingsrelatert operasjon fullført minst 4 uker før administrasjon av studieintervensjon.

16. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager før administrasjon av studieintervensjon.
17. Mottok en levende vaksine innen 6 uker etter første dose med studieintervensjon.

18. Mottok en vaksine mot koronavirussykdom (COVID-19) mindre enn 1 uke før dosering (syklus 1/dag 1) og/eller mottok under studien en covid-19-vaksine eller booster mindre enn 3 uker før en tumorvurdering.

    Andre eksklusjonskriterier

19. Utelukkelse av graviditet: En WOCBP som har en positiv graviditetstest (f.eks. innen 72 timer) før behandling. Hvis en urinprøve er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.