Lisäsädehoito ruokatorven levyepiteelisyöpään immunoterapian aikakaudella

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen, joka tulee allekirjoittaa ennen tutkimuksen edellyttämien määriteltyjen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
2. Tämän tutkimuksen kohteet ovat miehiä tai naisia, jotka ovat tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä iältään ≥18 ja ≤75-vuotiaita.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 tai Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärä ≥80 pistettä (katso taulukko 1) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
4. Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä.
5. Ensimmäinen potilas on resekoitavissa oleva tai mahdollisesti resekoitavissa oleva cT3-4N0- tai T1-4N+-potilas (AJCC 8. painos), jolle tehtiin 2 sykliä neoadjuvantti-immunoterapiaa ja kemoterapiaa, joita seurasi kirurginen R0-resektio, ja postoperatiivinen patologia ei saavuttanut täydellistä vastetta (ei-pCR).
6. Hyvä elimen toiminta seuraavien vaatimusten mukaisesti: a. Hematologia (ilman veren komponenttien tai kasvutekijän tukea 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L (1500/mm3). ii. Verihiutalemäärä ≥100×109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobiini ≥90g/l. b. Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥50 ml/min. * CrCl lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa: CrCL (ml/min) = {(140 - ikä) × paino (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) missä F = 1 miehillä ja F = 0,85 naisille; SCr = seerumin kreatiniini. ii. Virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä < 1,0 g. c. Maksa: i. Kokonaisbilirubiini (TBiL) ≤ 1,5 × ULN. ii. AST ja ALT < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, AST ja ALAT voivat olla ≤5 × ULN. iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥28 g/l. d. Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR ja APTT ovat antikoagulanttihoidon odotetulla alueella). e. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jos virtsan raskaustestin tuloksia ei voida vahvistaa negatiivisiksi, on tehtävä seerumin raskaustesti ja seerumin raskaustestin tuloksia käytetään) ja suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä jatkuvasti 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; päätöksestä lopettaa ehkäisy tämän ajankohdan jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
8. Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä jatkuvasti seulontajaksosta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen; päätöksestä lopettaa ehkäisy tämän ajankohdan jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
9. Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. IV-vaiheen metastasoitunut ruokatorven syöpäpotilaat, joilla on alustavasti diagnosoitu metastasoitunut sisäelinten (kuten maksaan, luuhun, keuhkoihin, aivoihin, lisämunuaiseen jne.) etäpesäkkeisiin.
2. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet R0-resektiota leikkauksen jälkeen, mukaan lukien R1- ja R2-resektio.
3. Potilaat, jotka saavuttivat täydellisen patologisen vasteen (pCR) leikkauksen jälkeen.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet rintakehän sädehoitoa.
5. Potilaat, joilla on esophagomediastinaalinen fisteli ja/tai esophagotrakeaalinen fisteli ennen hoitoa.
6. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
7. Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta psykologisista, perhe-, sosiaalisista tai muista syistä.
8. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ruokatorven syöpää ennen ilmoittautumista, paitsi jos kyseessä on ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai parantunut varhaisvaiheen eturauhassyöpä.
9. Potilaat, jotka eivät siedä kemoterapiaa tai sädehoitoa vakavan sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten vajaatoiminnan, kakeksian jne. vuoksi.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joilla on anamneesissa autoimmuunisairauksia (mukaan lukien paksusuolentulehdus, hepatiitti, kilpirauhasen liikatoiminta jne.), immuunikato (mukaan lukien HIV-positiiviset testitulokset) tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirtohistoria.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10 × 4 kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, C-hepatiittiviruksen RNA:n (HCV-RNA) taso yli tunnistusrajan).
12. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutossairauksia; HIV-vasta-ainepositiiviset yksilöt; jotka käyttävät tällä hetkellä systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita pitkään.
13. Vakavat infektiot, jotka ilmenevät 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume; aktiiviset infektiot, joita on hoidettu systeemisellä infektionvastaisella hoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien B- tai C-hepatiitin viruslääkitys).
14. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai epäilty aktiivinen tuberkuloosihenkilö, joille on tehtävä kliininen tutkimus poissulkemiseksi; tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.
15. Rokotus elävillä rokotteilla tai heikennetyillä elävillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu rokotus elävillä rokotteilla tai heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana, inaktivoitujen rokotteiden käyttö on sallittua.
16. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus.
17. Anamneesi myokardiitti, kardiomyopatia, pahanlaatuiset rytmihäiriöt. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥2) tai verisuonisairaus (kuten aortan aneurysma, jolla on repeämisvaara) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai muita sydänvaurioita, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tutkimuslääkkeen arviointi (kuten huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydänlihasiskemia).
18. Tunnettu psykiatrinen sairaus, päihteiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö.
19. Paikalliset tai systeemiset sairaudet, jotka eivät ole pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamia; tai kasvainten sekundaariset sairaudet tai oireet, jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa, kuten kasvaimen hajoamisreaktio (valkosolujen määrä > 20 × 109/l), kakeksia (painon lasku > 10 % 3 kuukauden aikana ennen seulontaa) jne.
20. Mikä tahansa tila, jonka tutkija katsoo aiheuttavan riskin tutkittavalle, häiritsevänä tutkimuslääkkeen arviointia tai vaikuttavana tutkimustulosten tulkintaan.