Radioterapia adiuvante per il carcinoma esofageo a cellule squamose nell’era dell’immunoterapia

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto, che deve essere firmato prima che vengano eseguite le procedure di ricerca specificate richieste dallo studio.
2. I soggetti di questo studio sono maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2 o punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 punti (vedere Tabella 1) al momento della firma del modulo di consenso informato.
4. Carcinoma esofageo a cellule squamose confermato istologicamente.
5. Il paziente iniziale è un paziente cT3-4N0 o T1-4N+ resecabile o potenzialmente resecabile (AJCC 8a edizione) sottoposto a 2 cicli di immunoterapia neoadiuvante e chemioterapia seguiti da resezione chirurgica R0, con patologia postoperatoria che non ha raggiunto una risposta completa (non pCR).
6. Buona funzionalità degli organi determinata dai seguenti requisiti: a. Ematologia (senza supporto di componenti del sangue o fattori di crescita entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio): i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L (1500/mm3). ii. Conta piastrinica ≥100×109/L (100.000/mm3). iii. Emoglobina ≥ 90 g/l. B. Renale: i. Tasso di clearance della creatinina calcolato (CrCl) ≥ 50 ml/min. * La CrCl sarà calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: CrCL (mL/min) = {(140 - età) × peso (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) dove F = 1 per i maschi e F = 0,85 per le femmine; SCr = creatinina sierica. ii. Proteine ​​urinarie < 2+ o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore < 1,0 g. C. Epatico: i. Bilirubina totale (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST e ALT ≤2,5×ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT possono essere ≤5×ULN. iii. Albumina sierica (ALB) ≥28 g/L. D. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e INR e APTT rientrino nell'intervallo previsto per la terapia anticoagulante). e. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine o sul siero negativo entro 3 giorni prima della prima dose (se i risultati del test di gravidanza sulle urine non possono essere confermati come negativi, è necessario eseguire un test di gravidanza sul siero e verranno utilizzati i risultati del test di gravidanza sul siero) e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace in modo continuativo per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; la decisione di interrompere la contraccezione dopo questo lasso di tempo deve essere discussa con lo sperimentatore.
8. I soggetti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili e che sono sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace in modo continuativo dal periodo di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose; la decisione di interrompere la contraccezione dopo questo lasso di tempo deve essere discussa con lo sperimentatore.
9. I soggetti sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con cancro esofageo metastatico allo stadio IV con diagnosi iniziale di metastasi agli organi viscerali (come fegato, ossa, polmone, cervello, ghiandola surrenale, ecc.).
2. Pazienti che non hanno ottenuto la resezione R0 dopo l'intervento chirurgico, inclusa la resezione R1 e R2.
3. Pazienti che hanno raggiunto una risposta patologica completa (pCR) dopo l'intervento chirurgico.
4. Pazienti con una storia di radioterapia al torace.
5. Pazienti con fistola esofagomediastinica e/o fistola esofagotracheale prima del trattamento.
6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
7. Pazienti che non possono fornire il consenso informato per motivi psicologici, familiari, sociali o di altro tipo.
8. Pazienti con una storia di tumori maligni diversi dal cancro esofageo prima dell'arruolamento, a meno che non si tratti di cancro della pelle non melanoma, cancro cervicale in situ o cancro alla prostata in stadio iniziale curato.
9. Pazienti che non tollerano la chemioterapia o la radioterapia a causa di gravi disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche, renali, cachessia, ecc.
10. Pazienti con malattie autoimmuni attive, anamnesi di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a colite, epatite, ipertiroidismo, ecc.), anamnesi di immunodeficienza (compresi risultati positivi ai test HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o storia di trapianto di midollo osseo allogenico.
11. Pazienti con epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 10×4 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo, con livello di RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) superiore al limite di rilevamento).
12. Pazienti con una storia di malattie da immunodeficienza; Individui positivi agli anticorpi dell'HIV; quelli che attualmente utilizzano corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori per un periodo prolungato.
13. Infezioni gravi che si verificano entro 4 settimane prima della prima dose, incluse ma non limitate a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; infezioni attive trattate con terapia antinfettiva sistemica entro 2 settimane prima della prima dose (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o l'epatite C).
14. Soggetti con tubercolosi attiva (TBC) nota o sospettata di tubercolosi attiva, che dovrebbero sottoporsi a esame clinico per l'esclusione; nota infezione attiva da sifilide.
15. Vaccinazione con vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima dose, oppure vaccinazione programmata con vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio, con l'uso consentito di vaccini inattivati.
16. Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
17. Una storia di miocardite, cardiomiopatia, aritmie maligne. Pazienti con angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association ≥2) o malattie vascolari (come aneurismi aortici a rischio di rottura) entro 12 mesi prima della prima dose o altre lesioni cardiache che potrebbero influire sulla sicurezza valutazione del farmaco in studio (come aritmie scarsamente controllate, ischemia miocardica).
18. Storia nota di malattia psichiatrica, abuso di sostanze, alcolismo o abuso di droghe.
19. Malattie locali o sistemiche non causate da tumori maligni; o malattie o sintomi secondari a tumori, che possono portare a un rischio medico più elevato e/o a incertezza nella valutazione della sopravvivenza, come reazione di lisi tumorale (conta dei globuli bianchi > 20×109/L), presentazione della cachessia (perdita di peso > 10% nei 3 mesi precedenti lo screening), ecc.
20. Qualsiasi condizione considerata dallo sperimentatore come un rischio per il soggetto, che interferisce con la valutazione del farmaco in studio o che influenza l'interpretazione dei risultati dello studio.