Adjuváns sugárterápia a nyelőcső laphámsejtes karcinómájához az immunterápia korában

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és önként aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet alá kell írni a vizsgálat által megkövetelt meghatározott kutatási eljárások elvégzése előtt.
2. A vizsgálat alanyai férfiak vagy nők, életkoruk ≥18 és ≤75 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státusza 0-2 vagy a Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80 pont (lásd 1. táblázat) a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
4. Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma.
5. A kezdeti beteg egy reszekálható vagy potenciálisan reszekálható cT3-4N0 vagy T1-4N+ beteg (AJCC 8. kiadás), aki 2 ciklus neoadjuváns immunterápián és kemoterápián esett át, majd műtéti R0 reszekción esett át, és a posztoperatív patológia nem ért el teljes választ (non-pCR).
6. Jó szervműködés, amelyet a következő követelmények határoznak meg: a. Hematológia (vérkomponens vagy növekedési faktor támogatása nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül): i. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3). ii. Thrombocytaszám ≥100×109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥90g/l. b. Vese: i. Számított kreatinin-clearance sebesség (CrCl) ≥50 ml/perc. * A CrCl a Cockcroft-Gault képlet alapján kerül kiszámításra: CrCL (mL/perc) = {(140 - életkor) × súly (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72), ahol F = 1 férfiaknál és F = 0,85 nőstényeknél; SCr = szérum kreatinin. ii. Vizeletfehérje < 2+ vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása < 1,0 g. c. Máj: i. Összes bilirubin (TBiL) ≤1,5 ​​× ULN. ii. AST és ALT ≤2,5 × ULN; májmetasztázisban szenvedő betegeknél az AST és az ALT értéke ≤5 × ULN lehet. iii. Szérum albumin (ALB) ≥28 g/l. d. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, és az INR és az APTT az antikoaguláns terápia elvárt tartományán belül van). e. Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
7. Fogamzóképes korú női alanyoknál az első adag beadása előtt 3 napon belül negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezni (ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztet kell végezni, és a szérum terhességi teszt eredményeit kell használni) és beleegyezik abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 120 napig folyamatosan rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz; a fogamzásgátlás ezen időpont utáni leállítására vonatkozó döntést meg kell beszélni a vizsgálóval.
8. A sebészileg nem steril férfi alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerekkel, folyamatosan hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűrési időszaktól az utolsó adag beadását követő 120 napig; a fogamzásgátlás ezen időpont utáni leállítására vonatkozó döntést meg kell beszélni a vizsgálóval.
9. Az alanyok hajlandóak és képesek megfelelni a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb tanulmányi követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

1. IV. stádiumú áttétes nyelőcsőrákos betegek, akiknél kezdetben a zsigeri szervek (például máj, csont, tüdő, agy, mellékvese stb.) metasztázisát diagnosztizálták.
2. Azok a betegek, akik nem értek el R0 reszekciót a műtét után, beleértve az R1 és R2 reszekciót.
3. Azok a betegek, akik teljes kóros választ (pCR) értek el a műtét után.
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében mellkasi sugárkezelés szerepel.
5. Esophagomediastinalis sipoly és/vagy oesophagotrachealis fistula a kezelés előtt.
6. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
7. Olyan betegek, akik pszichológiai, családi, szociális vagy egyéb okok miatt nem tudnak beleegyezést adni.
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a nyelőcsőráktól eltérő rosszindulatú daganat szerepel a felvétel előtt, kivéve, ha nem melanómás bőrrákról, in situ méhnyakrákról vagy gyógyított korai stádiumú prosztatarákról van szó.
9. Olyan betegek, akik súlyos szív-, tüdő-, máj-, veseelégtelenség, cachexia stb. miatt nem tolerálják a kemoterápiát vagy a sugárterápiát.
10. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan a vastagbélgyulladást, a hepatitist, a pajzsmirigy-túlműködést stb.), immunhiányos (ideértve a HIV-pozitív teszteredményeket is) vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben, szervátültetésben szenvedő betegek , vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
11. Aktív hepatitis B-ben (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 10×4 kópia/ml), hepatitis C-ben (pozitív hepatitis C antitest, a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) szintje meghaladja a kimutatási határt) szenvedő betegek.
12. Immunhiányos betegségekben szenvedő betegek; HIV antitest-pozitív egyének; akik jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb immunszuppresszív szereket szednek huzamosabb ideig.
13. Súlyos fertőzések, amelyek az első adag beadását megelőző 4 héten belül jelentkeznek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő szövődményeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást; aktív fertőzések, amelyeket szisztémás fertőzésellenes kezeléssel kezeltek az első adag beadása előtt 2 héten belül (kivéve a hepatitis B vagy hepatitis C vírusellenes kezelését).
14. Ismert aktív tuberkulózis (TB) vagy feltételezett aktív tbc alanyok, akiket klinikai vizsgálatnak kell alávetni a kizárás érdekében; ismert aktív szifilisz fertőzés.
15. Élő vakcinákkal vagy legyengített élő vakcinákkal az első adag beadása előtt 30 napon belül, vagy tervezett vakcinázás élő vakcinákkal vagy legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati időszak alatt, inaktivált vakcinák használata megengedett.
16. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében.
17. A kórelőzményben szívizomgyulladás, kardiomiopátia, rosszindulatú aritmiák szerepelnek. Instabil anginában, szívinfarktusban, pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association funkcionális besorolása ≥2) vagy érrendszeri betegségben (például aorta aneurizmában, amelynél fennáll a szakadás veszélye) az első adag beadása előtt 12 hónapon belül, vagy egyéb szívsérülésben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a biztonságot a vizsgált gyógyszer értékelése (például rosszul kontrollált aritmiák, szívizom ischaemia).
18. Ismert pszichiátriai betegség, kábítószerrel való visszaélés, alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés története.
19. Helyi vagy szisztémás betegségek, amelyeket nem rosszindulatú daganatok okoznak; vagy daganatokkal összefüggő másodlagos betegségek vagy tünetek, amelyek magasabb egészségügyi kockázathoz és/vagy a túlélési értékelés bizonytalanságához vezethetnek, mint például a tumor lízis reakciója (fehérvérsejtszám > 20 × 109/l), cachexia (súlycsökkenés > 10% a szűrést megelőző 3 hónapban) stb.
20. Minden olyan állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanyra nézve kockázatot jelent, zavarja a vizsgált gyógyszer értékelését vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését.