Adjuvant strålbehandling för esofageal skivepitelcancer i immunterapins era

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret, som måste undertecknas innan de specificerade forskningsprocedurer som krävs av studien utförs.
2. Försökspersonerna i denna studie är män eller kvinnor i åldern ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) poäng ≥80 poäng (se tabell 1) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
4. Histologiskt bekräftat esofagus skivepitelcancer.
5. Den initiala patienten är en resekerbar eller potentiellt resekerbar cT3-4N0- eller T1-4N+-patient (AJCC 8:e upplagan) som genomgick 2 cykler av neoadjuvant immunterapi och kemoterapi följt av kirurgisk R0-resektion, med postoperativ patologi som inte uppnådde fullständigt svar (icke-pCR).
6. God organfunktion som bestäms av följande krav: a. Hematologi (utan stöd för blodkomponenter eller tillväxtfaktorer inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3). ii. Trombocytantal ≥100×109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥90g/L. b. Njure: i. Beräknad kreatininclearance-hastighet (CrCl) ≥50 ml/min. * CrCl kommer att beräknas med Cockcroft-Gaults formel: CrCL (mL/min) = {(140 - ålder) × vikt (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) där F = 1 för män och F = 0,85 för kvinnor; SCr = serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1,0 g. c. Lever: i. Totalt bilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST och ALT ≤2,5×ULN; för försökspersoner med levermetastaser kan ASAT och ALAT vara ≤5×ULN. iii. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L. d. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling, och INR och APTT ligger inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling). e. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen (om resultaten av uringraviditetstest inte kan bekräftas som negativa måste ett serumgraviditetstest utföras och resultaten av serumgraviditetstest kommer att användas) och samtycker till att använda högeffektiv preventivmedel kontinuerligt i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; Beslutet att stoppa preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren.
8. Manliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila och som är sexuellt aktiva med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel kontinuerligt från screeningperioden till 120 dagar efter den sista dosen; Beslutet att stoppa preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med utredaren.
9. Försökspersonerna är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Stadium IV metastaserande matstrupscancerpatienter med initial diagnos av metastasering till viscerala organ (såsom lever, ben, lunga, hjärna, binjure, etc.).
2. Patienter som inte uppnådde R0-resektion efter operation, inklusive R1- och R2-resektion.
3. Patienter som uppnådde fullständigt patologiskt svar (pCR) efter operation.
4. Patienter med en historia av bröststrålbehandling.
5. Patienter med esofagomediastinal fistel och/eller esofagotrakeal fistel före behandling.
6. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
7. Patienter som inte kan ge informerat samtycke på grund av psykologiska, familjemässiga, sociala eller andra skäl.
8. Patienter med en historia av maligna tumörer andra än matstrupscancer före inskrivningen, såvida det inte är hudcancer som inte är melanom, in situ livmoderhalscancer eller botad prostatacancer i tidigt stadium.
9. Patienter som inte kan tolerera kemoterapi eller strålbehandling på grund av svår hjärt-, lung-, lever-, njursvikt, kakexi, etc.
10. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till kolit, hepatit, hypertyreos etc.), en historia av immunbrist (inklusive HIV-positiva testresultat) eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantation , eller allogen benmärgstransplantationshistoria.
11. Patienter med aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10×4 kopior/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp, med hepatit C-virus RNA (HCV-RNA) nivå högre än detektionsgränsen).
12. Patienter med en historia av immunbristsjukdomar; HIV-antikroppspositiva individer; de som för närvarande använder systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel under en längre period.
13. Allvarliga infektioner som inträffar inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation; aktiva infektioner som behandlas med systemisk anti-infektionsterapi inom 2 veckor före den första dosen (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller hepatit C).
14. Kända aktiv tuberkulos (TB) eller misstänkta aktiva tuberkulospatienter, som bör genomgå klinisk undersökning för uteslutning; känd aktiv syfilisinfektion.
15. Vaccination med levande vaccin eller försvagade levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen, eller planerad vaccination med levande vacciner eller försvagade levande vacciner under studieperioden, med användning av inaktiverade vacciner tillåten.
16. En historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.
17. En historia av myokardit, kardiomyopati, maligna arytmier. Patienter med instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Functional Classification ≥2) eller kärlsjukdomar (såsom aortaaneurysm med risk för bristning) inom 12 månader före den första dosen eller andra hjärtskador som kan påverka säkerheten bedömning av studieläkemedlet (såsom dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi).
18. Känd psykiatrisk sjukdom, missbruk, alkoholism eller drogmissbruk.
19. Lokala eller systemiska sjukdomar som inte orsakas av maligna tumörer; eller sjukdomar eller symtom som är sekundära till tumörer, vilket kan leda till en högre medicinsk risk och/eller osäkerhet vid överlevnadsbedömning, såsom tumörlysreaktion (antal vita blodkroppar > 20×109/L), kakexipresentation (viktminskning > 10 % under de tre månaderna före screening), etc.
20. Alla tillstånd som utredaren anser utgöra en risk för försökspersonen, störa utvärderingen av studieläkemedlet eller påverka tolkningen av studieresultaten.