Radiothérapie adjuvante pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage à l'ère de l'immunothérapie

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être signé avant que les procédures de recherche spécifiées requises par l'étude ne soient effectuées.
2. Les sujets de cette étude sont des hommes ou des femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ou score Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 points (voir tableau 1) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
4. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement.
5. Le patient initial est un patient cT3-4N0 ou T1-4N+ résécable ou potentiellement résécable (AJCC 8e édition) qui a subi 2 cycles d'immunothérapie néoadjuvante et de chimiothérapie suivis d'une résection chirurgicale R0, avec une pathologie postopératoire n'obtenant pas de réponse complète (non-pCR).
6. Bon fonctionnement des organes, déterminé par les exigences suivantes : a. Hématologie (sans support de composants sanguins ou de facteurs de croissance dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) : i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L (1 500/mm3). ii. Numération plaquettaire ≥100×109/L (100 000/mm3). iii. Hémoglobine ≥90g/L. b. Rénal : i. Taux de clairance de la créatinine calculé (ClCr) ≥50 mL/min. * La ClCr sera calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault : ClCr (mL/min) = {(140 - âge) × poids (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) où F = 1 pour les hommes et F = 0,85 pour les femmes ; SCr = créatinine sérique. ii. Protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g. c. Hépatique : i. Bilirubine totale (TBiL) ≤ 1,5 × LSN. ii. AST et ALT ≤2,5 × LSN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, l'AST et l'ALT peuvent être ≤ 5 × LSN. iii. Albumine sérique (ALB) ≥28 g/L. d. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR et l'APTT se situent dans la plage attendue pour un traitement anticoagulant). e. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose (si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent pas être confirmés comme négatifs, un test de grossesse sérique doit être effectué et les résultats du test de grossesse sérique seront utilisés) et acceptez d'utiliser une contraception hautement efficace en continu pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; la décision d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.
8. Les sujets masculins qui ne sont pas chirurgicalement stériles et qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace en continu depuis la période de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose ; la décision d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.
9. Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un cancer de l'œsophage métastatique de stade IV avec un diagnostic initial de métastases aux organes viscéraux (tels que le foie, les os, les poumons, le cerveau, la glande surrénale, etc.).
2. Patients n'ayant pas obtenu de résection R0 après la chirurgie, y compris la résection R1 et R2.
3. Patients ayant obtenu une réponse pathologique complète (pCR) après la chirurgie.
4. Patients ayant des antécédents de radiothérapie thoracique.
5. Patients présentant une fistule œsophagomédiastinale et/ou une fistule œsophagotrachéale avant le traitement.
6. Patientes enceintes ou allaitantes.
7. Patients qui ne peuvent pas donner leur consentement éclairé pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou autres.
8. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer de l'œsophage avant l'inscription, sauf s'il s'agit d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate guéri à un stade précoce.
9. Patients qui ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie ou la radiothérapie en raison d'un dysfonctionnement grave du cœur, des poumons, du foie, des reins, de la cachexie, etc.
10. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, ayant des antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, la colite, l'hépatite, l'hyperthyroïdie, etc.), des antécédents d'immunodéficience (y compris des résultats de tests séropositifs) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, transplantation d'organe , ou antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique.
11. Patients atteints d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 10 × 4 copies/mL), d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs, avec un taux d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) supérieur à la limite de détection).
12. Patients ayant des antécédents de maladies d’immunodéficience ; les personnes séropositives aux anticorps anti-VIH ; ceux qui utilisent actuellement des corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs pendant une période prolongée.
13. Infections graves survenant dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave ; infections actives traitées par un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose (à l'exclusion du traitement antiviral de l'hépatite B ou de l'hépatite C).
14. Sujets atteints de tuberculose (TB) active connue ou suspectés de tuberculose active, qui doivent subir un examen clinique pour exclusion ; infection syphilitique active connue.
15. Vaccination avec des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première dose, ou vaccination planifiée avec des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude, avec l'utilisation de vaccins inactivés autorisée.
16. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse.
17. Des antécédents de myocardite, de cardiomyopathie, d'arythmies malignes. Patients souffrant d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥2) ou de maladies vasculaires (telles que les anévrismes de l'aorte à risque de rupture) dans les 12 mois précédant la première dose ou d'autres lésions cardiaques pouvant affecter la sécurité. évaluation du médicament à l'étude (comme des arythmies mal contrôlées, une ischémie myocardique).
18. Maladie psychiatrique connue, toxicomanie, alcoolisme ou antécédents de toxicomanie.
19. Maladies locales ou systémiques non causées par des tumeurs malignes ; ou des maladies ou symptômes secondaires à des tumeurs, qui peuvent entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie, tels qu'une réaction de lyse tumorale (nombre de globules blancs > 20 × 109/L), une présentation de cachexie (perte de poids > 10 % dans les 3 mois précédant le dépistage), etc.
20. Toute condition considérée par l'investigateur comme posant un risque pour le sujet, interférant avec l'évaluation du médicament à l'étude ou affectant l'interprétation des résultats de l'étude.