Adjuvant strålebehandling for esophageal plateepitelkarsinom i immunterapiens tid

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet, som må signeres før de spesifiserte forskningsprosedyrene som kreves av studien, utføres.
2. Forsøkspersonene i denne studien er menn eller kvinner i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥80 poeng (se tabell 1) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
4. Histologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom.
5. Den første pasienten er en resektabel eller potensielt resektabel cT3-4N0 eller T1-4N+ pasient (AJCC 8. utgave) som gjennomgikk 2 sykluser med neoadjuvant immunterapi og kjemoterapi etterfulgt av kirurgisk R0 reseksjon, med postoperativ patologi som ikke oppnådde fullstendig respons (ikke-pCR).
6. God organfunksjon som bestemt av følgende krav: a. Hematologi (uten støtte for blodkomponenter eller vekstfaktor innen 7 dager før start av studiebehandling): i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3). ii. Blodplateantall ≥100×109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥90g/L. b. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance rate (CrCl) ≥50 mL/min. * CrCl vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen: CrCL (mL/min) = {(140 - alder) × vekt (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) hvor F = 1 for menn og F = 0,85 for kvinner; SCr = serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinmengde < 1,0 g. c. Hepatisk: i. Total bilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST og ALT ≤2,5×ULN; for personer med levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤5×ULN. iii. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L. d. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, og INR og APTT er innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling). e. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før den første dosen (hvis resultatene av uringraviditetstestene ikke kan bekreftes som negative, må en serumgraviditetstest utføres, og serumgraviditetstestresultatene vil bli brukt) og godta å bruke svært effektiv prevensjon kontinuerlig i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet; Beslutningen om å stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med etterforskeren.
8. Mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile og som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fertil alder, må bruke effektiv prevensjon kontinuerlig fra screeningsperioden til 120 dager etter siste dose; Beslutningen om å stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med etterforskeren.
9. Forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Stage IV metastaserende spiserørskreftpasienter med initial diagnose av metastase til viscerale organer (som lever, bein, lunge, hjerne, binyrer, etc.).
2. Pasienter som ikke oppnådde R0-reseksjon etter operasjon, inkludert R1- og R2-reseksjon.
3. Pasienter som oppnådde fullstendig patologisk respons (pCR) etter operasjon.
4. Pasienter med en historie med bryststrålebehandling.
5. Pasienter med esophagomediastinal fistel og/eller esophagotracheal fistel før behandling.
6. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
7. Pasienter som ikke kan gi informert samtykke på grunn av psykologiske, familiemessige, sosiale eller andre årsaker.
8. Pasienter med en historie med andre ondartede svulster enn kreft i spiserøret før innmelding, med mindre det er ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft eller helbredet tidlig stadium av prostatakreft.
9. Pasienter som ikke tåler kjemoterapi eller strålebehandling på grunn av alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyresvikt, kakeksi, etc.
10. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til kolitt, hepatitt, hypertyreose, etc.), en historie med immunsvikt (inkludert HIV-positive testresultater), eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon , eller allogen benmargstransplantasjonshistorie.
11. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10×4 kopier/ml), hepatitt C (positivt hepatitt C antistoff, med hepatitt C virus RNA (HCV-RNA) nivå høyere enn deteksjonsgrensen).
12. Pasienter med en historie med immunsviktsykdommer; HIV-antistoff-positive individer; de som for tiden bruker systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler i en lengre periode.
13. Alvorlige infeksjoner som oppstår innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; aktive infeksjoner behandlet med systemisk anti-infeksjonsterapi innen 2 uker før første dose (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller hepatitt C).
14. Kjente aktiv tuberkulose (TB) eller mistenkt aktiv tuberkulose, som bør gjennomgå klinisk undersøkelse for eksklusjon; kjent aktiv syfilisinfeksjon.
15. Vaksinasjon med levende vaksiner eller svekkede levende vaksiner innen 30 dager før første dose, eller planlagt vaksinasjon med levende vaksiner eller svekkede levende vaksiner i studieperioden, med bruk av inaktiverte vaksiner tillatt.
16. En historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
17. En historie med myokarditt, kardiomyopati, ondartede arytmier. Pasienter med ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Functional Classification ≥2) eller vaskulære sykdommer (som aortaaneurismer med risiko for ruptur) innen 12 måneder før første dose eller andre hjerteskader som kan påvirke sikkerheten vurdering av studiemedikamentet (som dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi).
18. Kjent psykiatrisk sykdom, rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk.
19. Lokale eller systemiske sykdommer som ikke er forårsaket av ondartede svulster; eller sykdommer eller symptomer som er sekundære til svulster, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurderingen, slik som tumorlysereaksjon (antall hvite blodlegemer > 20×109/L), kakeksi (vekttap > 10 % i løpet av 3 måneder før screening), etc.
20. Enhver tilstand som etterforskeren anser som en risiko for forsøkspersonen, forstyrrer evalueringen av studiemedikamentet eller påvirker tolkningen av studieresultatene.