Adjuvantní radioterapie spinocelulárního karcinomu jícnu v éře imunoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být podepsán před provedením specifikovaných výzkumných postupů požadovaných studií.
2. Subjekty v této studii jsou muži nebo ženy ve věku ≥18 a ≤75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 bodů (viz tabulka 1) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
4. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu.
5. Počáteční pacient je resekabilní nebo potenciálně resekabilní pacient cT3-4N0 nebo T1-4N+ (AJCC 8. vydání), který podstoupil 2 cykly neoadjuvantní imunoterapie a chemoterapie s následnou chirurgickou R0 resekcí, přičemž pooperační patologie nedosáhla kompletní odpovědi (non-pCR).
6. Dobrá funkce orgánů podle následujících požadavků: a. Hematologie (bez podpory krevní složky nebo růstového faktoru během 7 dnů před zahájením studijní léčby): i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3). ii. Počet krevních destiček ≥100×109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥90 g/l. b. Renální: i. Vypočtená rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min. * CrCl se vypočítá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: CrCL (ml/min) = {(140 – věk) × hmotnost (kg) × F} / (SCr (mg/dl) × 72), kde F = 1 pro muže a F = 0,85 pro ženy; SCr = sérový kreatinin. ii. Protein v moči < 2+ nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči < 1,0 g. C. Jaterní: i. Celkový bilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST a ALT < 2,5 x ULN; pro subjekty s metastázami v játrech mohou být AST a ALT ≤5×ULN. iii. Sérový albumin (ALB) ≥28 g/l. d. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a INR a APTT jsou v očekávaném rozmezí pro antikoagulační léčbu). E. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před první dávkou (pokud výsledky těhotenského testu v moči nelze potvrdit jako negativní, musí být proveden těhotenský test v séru a budou použity výsledky těhotenského testu v séru) a souhlasit s nepřetržitým používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku; rozhodnutí o ukončení antikoncepce po tomto časovém bodě by mělo být projednáno se zkoušejícím.
8. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci nepřetržitě od období screeningu až do 120 dnů po poslední dávce; rozhodnutí o ukončení antikoncepce po tomto časovém bodě by mělo být projednáno se zkoušejícím.
9. Subjekty jsou ochotné a schopné vyhovět plánovaným návštěvám, plánům léčby, laboratorním testům a dalším požadavkům studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastatickým karcinomem jícnu stadia IV s počáteční diagnózou metastáz do viscerálních orgánů (jako jsou játra, kosti, plíce, mozek, nadledviny atd.).
2. Pacienti, kteří po operaci nedosáhli resekce R0, včetně resekce R1 a R2.
3. Pacienti, kteří dosáhli kompletní patologické odpovědi (pCR) po operaci.
4. Pacienti s anamnézou radiační terapie hrudníku.
5. Pacienti s ezofagomediastinální píštělí a/nebo ezofagotracheální píštělí před léčbou.
6. Těhotné nebo kojící pacientky.
7. Pacienti, kteří nemohou poskytnout informovaný souhlas z psychologických, rodinných, sociálních nebo jiných důvodů.
8. Pacienti s anamnézou zhoubných nádorů jiných než karcinom jícnu před zařazením, pokud se nejedná o nemelanomovou rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo vyléčenou rakovinu prostaty v časném stadiu.
9. Pacienti, kteří netolerují chemoterapii nebo radioterapii kvůli závažné dysfunkci srdce, plic, jater, ledvin, kachexii atd.
10. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, s autoimunitními onemocněními v anamnéze (včetně kolitidy, hepatitidy, hypertyreózy atd.), s imunodeficiencí v anamnéze (včetně výsledků HIV pozitivních testů) nebo s jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience, transplantace orgánů nebo anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně.
11. Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10×4 kopií/ml), hepatitidou C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C, s hladinou RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) vyšší než detekční limit).
12. Pacienti s onemocněním imunodeficience v anamnéze; HIV pozitivní jedinci; ti, kteří v současnosti užívají systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva po delší dobu.
13. Závažné infekce vyskytující se během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; aktivní infekce léčené systémovou antiinfekční terapií během 2 týdnů před první dávkou (s výjimkou antivirové léčby hepatitidy B nebo hepatitidy C).
14. Subjekty se známou aktivní tuberkulózou (TB) nebo s podezřením na aktivní tuberkulózu, kteří by měli podstoupit klinické vyšetření pro vyloučení; známá aktivní syfilisová infekce.
15. Očkování živými vakcínami nebo atenuovanými živými vakcínami do 30 dnů před první dávkou nebo plánované očkování živými vakcínami nebo oslabenými živými vakcínami během období studie s povoleným použitím inaktivovaných vakcín.
16. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze.
17. Anamnéza myokarditidy, kardiomyopatie, maligních arytmií. Pacienti s nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu, městnavým srdečním selháním (funkční klasifikace New York Heart Association ≥2) nebo vaskulárním onemocněním (jako je aneuryzma aorty s rizikem ruptury) během 12 měsíců před první dávkou nebo s jinými srdečními poraněními, která mohou ovlivnit bezpečnost posouzení studovaného léku (jako jsou špatně kontrolované arytmie, ischemie myokardu).
18. Známé psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek, alkoholismus nebo anamnéza zneužívání drog.
19. Lokální nebo systémová onemocnění, která nejsou způsobena maligními nádory; nebo onemocnění nebo symptomy sekundární k nádorům, které mohou vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití, jako je reakce na rozpad nádoru (počet bílých krvinek > 20×109/l), projev kachexie (ztráta hmotnosti > 10 % během 3 měsíců před screeningem) atd.
20. Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za představující riziko pro subjekt, narušující hodnocení studovaného léku nebo ovlivňující interpretaci výsledků studie.