Adjuvante radiotherapie voor slokdarmplaveiselcelcarcinoom in het tijdperk van immunotherapie

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, dat moet worden ondertekend voordat de gespecificeerde onderzoeksprocedures die door het onderzoek worden vereist, worden uitgevoerd.
2. De proefpersonen in dit onderzoek zijn mannen of vrouwen die ≥18 en ≤75 jaar oud zijn op het moment dat het formulier voor geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
3. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 of Karnofsky Performance Status (KPS) scoort ≥80 punten (zie Tabel 1) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
4. Histologisch bevestigd slokdarmplaveiselcelcarcinoom.
5. De initiële patiënt is een reseceerbare of potentieel reseceerbare cT3-4N0- of T1-4N+-patiënt (AJCC 8e editie) die 2 cycli neoadjuvante immuuntherapie en chemotherapie onderging, gevolgd door chirurgische R0-resectie, waarbij de postoperatieve pathologie geen volledige respons bereikte (non-pCR).
6. Goede orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende eisen: Hematologie (zonder ondersteuning van bloedbestanddelen of groeifactoren binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling): i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3). ii. Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l (100.000/mm3). iii. Hemoglobine ≥90 g/l. B. Nier: ik. Berekende snelheid van creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min. * CrCl wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: CrCL (ml/min) = {(140 - leeftijd) × gewicht (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) waarbij F = 1 voor mannen en F = 0,85 voor vrouwen; SCr = serumcreatinine. ii. Urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie < 1,0 g. C. Lever: ik. Totaal bilirubine (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST en ALT ≤2,5×ULN; voor personen met levermetastasen kunnen AST en ALT ≤5×ULN zijn. iii. Serumalbumine (ALB) ≥28 g/l. D. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt en INR en APTT binnen het verwachte bereik voor antistollingstherapie liggen). e. Hartfunctie: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest in urine of serum ondergaan (als de resultaten van de urinezwangerschapstest niet als negatief kunnen worden bevestigd, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en zullen de resultaten van de serumzwangerschapstest worden gebruikt) en ermee instemmen om gedurende 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel continu zeer effectieve anticonceptie te gebruiken; de beslissing om na dit tijdstip te stoppen met de anticonceptie moet met de onderzoeker worden besproken.
8. Mannelijke proefpersonen die niet operatief steriel zijn en die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten vanaf de screeningsperiode tot en met 120 dagen na de laatste dosis continu effectieve anticonceptie gebruiken; de beslissing om na dit tijdstip te stoppen met de anticonceptie moet met de onderzoeker worden besproken.
9. De proefpersonen zijn bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Stadium IV-patiënten met gemetastaseerde slokdarmkanker met initiële diagnose van metastase naar viscerale organen (zoals lever, botten, longen, hersenen, bijnieren, enz.).
2. Patiënten bij wie na de operatie geen R0-resectie werd bereikt, inclusief R1- en R2-resectie.
3. Patiënten die na de operatie een complete pathologische respons (pCR) bereikten.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van radiotherapie op de borst.
5. Patiënten met een oesofagomediastinale fistel en/of oesofagotracheale fistel vóór de behandeling.
6. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
7. Patiënten die om psychologische, familiale, sociale of andere redenen geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren anders dan slokdarmkanker vóór inschrijving, tenzij het niet-melanoom huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of genezen prostaatkanker in een vroeg stadium betreft.
9. Patiënten die chemotherapie of bestralingstherapie niet kunnen verdragen vanwege ernstige hart-, long-, lever-, nierdisfunctie, cachexie, enz.
10. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (waaronder maar niet beperkt tot colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie, enz.), een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief HIV-positieve testresultaten) of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatiegeschiedenis.
11. Patiënten met actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10×4 kopieën/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam, met een hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA)-niveau hoger dan de detectielimiet).
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekten; HIV-antilichaam-positieve individuen; degenen die momenteel gedurende langere tijd systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gebruiken.
13. Ernstige infecties die optreden binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking; actieve infecties behandeld met systemische anti-infectieuze therapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B of hepatitis C).
14. Bekende actieve tuberculose (tbc) of vermoedelijke actieve tuberculosepatiënten, die een klinisch onderzoek moeten ondergaan om uitsluiting mogelijk te maken; bekende actieve syfilisinfectie.
15. Vaccinatie met levende vaccins of verzwakte levende vaccins binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, of geplande vaccinatie met levende vaccins of verzwakte levende vaccins tijdens de onderzoeksperiode, waarbij het gebruik van geïnactiveerde vaccins is toegestaan.
16. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
17. Een geschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie, kwaadaardige aritmieën. Patiënten met instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association ≥2) of vaatziekten (zoals aorta-aneurysmata met risico op scheuren) binnen 12 maanden vóór de eerste dosis of ander hartletsel dat de veiligheid kan beïnvloeden beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals slecht gecontroleerde aritmieën, myocardischemie).
18. Bekende psychiatrische ziekte, middelenmisbruik, alcoholisme of geschiedenis van drugsmisbruik.
19. Lokale of systemische ziekten die niet door kwaadaardige tumoren worden veroorzaakt; of ziekten of symptomen secundair aan tumoren, die kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij de overlevingsbeoordeling, zoals tumorlysisreactie (aantal witte bloedcellen > 20×109/l), cachexie-presentatie (gewichtsverlies > 10% in de 3 maanden vóór de screening), etc.
20. Elke aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als een risico voor de proefpersoon, die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort of de interpretatie van de onderzoeksresultaten beïnvloedt.