Radioterapia adyuvante para el carcinoma de células escamosas de esófago en la era de la inmunoterapia

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito, que debe firmarse antes de que se realicen los procedimientos de investigación especificados que requiere el estudio.
2. Los sujetos de este estudio son hombres o mujeres con edades ≥18 y ≤75 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 o puntuación del estado funcional Karnofsky (KPS) ≥80 puntos (consulte la Tabla 1) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
4. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológicamente.
5. El paciente inicial es un paciente cT3-4N0 o T1-4N+ resecable o potencialmente resecable (8.ª edición del AJCC) que se sometió a 2 ciclos de inmunoterapia neoadyuvante y quimioterapia seguidas de resección quirúrgica R0, sin que la patología posoperatoria lograra una respuesta completa (no pCR).
6. Buen funcionamiento de los órganos determinado por los siguientes requisitos: a. Hematología (sin soporte de componentes sanguíneos o factores de crecimiento dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio): i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L (1500/mm3). ii. Recuento de plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3). III. Hemoglobina ≥90g/L. b. Renales: i. Tasa de aclaramiento de creatinina calculada (CrCl) ≥50 ml/min. * El CrCl se calculará utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: CrCL (mL/min) = {(140 - edad) × peso (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) donde F = 1 para hombres y F = 0,85 para las mujeres; SCr = creatinina sérica. ii. Proteína urinaria < 2+ o cuantificación de proteína urinaria de 24 horas < 1,0 g. C. Hepático: i. Bilirrubina total (TBiL) ≤1,5 ​​× LSN. ii. AST y ALT ≤2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepática, AST y ALT pueden ser ≤5 × LSN. III. Albúmina sérica (ALB) ≥28 g/L. d. Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y el INR y APTT estén dentro del rango esperado para la terapia anticoagulante). mi. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (si los resultados de la prueba de embarazo en orina no pueden confirmarse como negativos, se debe realizar una prueba de embarazo en suero y se utilizarán los resultados de la prueba de embarazo en suero) y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz de forma continua durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio; la decisión de suspender la anticoncepción después de este momento debe discutirse con el investigador.
8. Los sujetos masculinos que no sean quirúrgicamente estériles y que sean sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz de forma continua desde el período de selección hasta 120 días después de la última dosis; la decisión de suspender la anticoncepción después de este momento debe discutirse con el investigador.
9. Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de esófago metastásico en estadio IV con diagnóstico inicial de metástasis a órganos viscerales (como hígado, huesos, pulmón, cerebro, glándula suprarrenal, etc.).
2. Pacientes que no lograron la resección R0 después de la cirugía, incluidas las resección R1 y R2.
3. Pacientes que lograron una respuesta patológica completa (pCR) después de la cirugía.
4. Pacientes con antecedentes de radioterapia torácica.
5. Pacientes con fístula esofagomediastínica y/o fístula esofagotraqueal antes del tratamiento.
6. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
7. Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado por motivos psicológicos, familiares, sociales o de otro tipo.
8. Pacientes con antecedentes de tumores malignos distintos del cáncer de esófago antes de la inscripción, a menos que se trate de cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata en etapa temprana curado.
9. Pacientes que no pueden tolerar la quimioterapia o la radioterapia debido a disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal, caquexia, etc.
10. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, colitis, hepatitis, hipertiroidismo, etc.), antecedentes de inmunodeficiencia (incluidos resultados positivos de pruebas de VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante de órganos. o antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
11. Pacientes con hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10 × 4 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos, con un nivel de ARN del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) superior al límite de detección).
12. Pacientes con antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia; individuos con anticuerpos positivos contra el VIH; aquellos que actualmente usan corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores durante un período prolongado.
13. Infecciones graves que ocurren dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave; infecciones activas tratadas con terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (excluyendo la terapia antiviral para la hepatitis B o la hepatitis C).
14. Tuberculosis (TB) activa conocida o sujetos sospechosos de tuberculosis activa, que deben someterse a un examen clínico para su exclusión; infección activa conocida por sífilis.
15. Vacunación con vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o vacunación planificada con vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio, permitiéndose el uso de vacunas inactivadas.
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
17. Antecedentes de miocarditis, miocardiopatía, arritmias malignas. Pacientes con angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación funcional de la New York Heart Association ≥2) o enfermedades vasculares (como aneurismas aórticos con riesgo de ruptura) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis u otras lesiones cardíacas que puedan afectar la seguridad. Evaluación del fármaco del estudio (como arritmias mal controladas, isquemia miocárdica).
18. Enfermedad psiquiátrica conocida, abuso de sustancias, alcoholismo o antecedentes de abuso de drogas.
19. Enfermedades locales o sistémicas no causadas por tumores malignos; o enfermedades o síntomas secundarios a tumores, que pueden conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia, como reacción de lisis tumoral (recuento de glóbulos blancos > 20×109/L), presentación de caquexia (pérdida de peso > 10% en los 3 meses previos a la selección), etc.
20. Cualquier condición que el investigador considere que presenta un riesgo para el sujeto, interfiere con la evaluación del fármaco del estudio o afecta la interpretación de los resultados del estudio.