Адъювантная лучевая терапия плоскоклеточного рака пищевода в эпоху иммунотерапии

Критерии включения:

1. Способен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия, которая должна быть подписана до выполнения определенных исследовательских процедур, требуемых исследованием.
2. Субъектами этого исследования являются мужчины или женщины в возрасте ≥18 и ≤75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 или статус работоспособности Карновского (KPS) ≥80 баллов (см. Таблицу 1) на момент подписания формы информированного согласия.
4. Гистологически подтвержден плоскоклеточный рак пищевода.
5. Первым пациентом является операбельный или потенциально операбельный пациент cT3-4N0 или T1-4N+ (8-е издание AJCC), который прошел 2 цикла неоадъювантной иммунотерапии и химиотерапии с последующей хирургической резекцией R0, при этом послеоперационная патология не достигла полного ответа (не-pCR).
6. Хорошая функция органа определяется следующими требованиями: а. Гематология (без поддержки компонентов крови или факторов роста в течение 7 дней до начала исследуемого лечения): i. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л (1500/мм3). ii. Количество тромбоцитов ≥100×109/л (100 000/мм3). iii. Гемоглобин ≥90 г/л. б. Почки: i. Расчетная скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин. * CrCl будет рассчитываться по формуле Кокрофта-Голта: CrCL (мл/мин) = {(140 - возраст) × вес (кг) × F} / (SCr (мг/дл) × 72), где F = 1 для мужчин. и F = 0,85 для женщин; SCr = креатинин сыворотки. ii. Белок в моче < 2+ или суточное количественное определение белка в моче < 1,0 г. в. Печень: i. Общий билирубин (ТБиЛ) ≤1,5×ВГН. ii. АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН; у субъектов с метастазами в печени АСТ и АЛТ могут быть ≤5×ВГН. iii. Сывороточный альбумин (ALB) ≥28 г/л. д. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, а МНО и АЧТВ находятся в пределах ожидаемого диапазона для антикоагулянтной терапии). е. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до приема первой дозы (если результаты теста на беременность в моче не могут быть подтверждены как отрицательные, необходимо провести тест на беременность в сыворотке и использовать результаты теста на беременность в сыворотке). и согласиться непрерывно использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; решение о прекращении контрацепции после этого срока должно быть обсуждено с исследователем.
8. Субъекты мужского пола, которые не являются хирургически стерильными и ведут половую жизнь с партнершами-женщинами детородного возраста, должны непрерывно использовать эффективные средства контрацепции с периода скрининга до 120 дней после последней дозы; решение о прекращении контрацепции после этого срока должно быть обсуждено с исследователем.
9. Субъекты желают и могут соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастатическим раком пищевода IV стадии с первоначальным диагнозом метастазов во внутренние органы (такие как печень, кости, легкие, мозг, надпочечники и т. д.).
2. Пациенты, у которых не удалось добиться резекции R0 после операции, включая резекцию R1 и R2.
3. Пациенты, достигшие полного патологического ответа (pCR) после операции.
4. Пациенты с историей лучевой терапии грудной клетки.
5. Пациенты с пищеводно-медиастинальной фистулой и/или пищеводно-трахеальной фистулой до лечения.
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Пациенты, которые не могут дать информированное согласие по психологическим, семейным, социальным или другим причинам.
8. Пациенты, у которых до включения в исследование были злокачественные опухоли, отличные от рака пищевода, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или излеченного рака простаты на ранней стадии.
9. Пациенты, которые не переносят химиотерапию или лучевую терапию из-за тяжелого поражения сердца, легких, печени, почек, кахексии и т. д.
10. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (включая, помимо прочего, колит, гепатит, гипертиреоз и т. д.), иммунодефицитом в анамнезе (включая ВИЧ-положительные результаты тестов) или другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями, трансплантацией органов или история аллогенной трансплантации костного мозга.
11. Пациенты с активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 10×4 копий/мл), гепатитом С (положительный результат на антитела к гепатиту С, с уровнем РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) выше предела обнаружения).
12. Пациенты с иммунодефицитными заболеваниями в анамнезе; ВИЧ-положительные лица; те, кто в настоящее время принимает системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение длительного периода.
13. Тяжелые инфекции, возникшие в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; активные инфекции, лечение которых проводилось системной противоинфекционной терапией в течение 2 недель до первой дозы (исключая противовирусную терапию гепатита В или гепатита С).
14. Пациенты с известным активным туберкулезом (ТБ) или с подозрением на активный туберкулез, которым необходимо пройти клиническое обследование для исключения; известная активная инфекция сифилиса.
15. Вакцинация живыми вакцинами или аттенуированными живыми вакцинами в течение 30 дней до введения первой дозы, либо плановая вакцинация живыми вакцинами или аттенуированными живыми вакцинами в течение периода исследования, при этом допускается применение инактивированных вакцин.
16. Интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит в анамнезе.
17. В анамнезе миокардит, кардиомиопатия, злокачественные аритмии. Пациенты с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥2) или сосудистыми заболеваниями (такими как аневризмы аорты с риском разрыва) в течение 12 месяцев до приема первой дозы или другими повреждениями сердца, которые могут повлиять на безопасность. оценка исследуемого препарата (например, плохо контролируемые аритмии, ишемия миокарда).
18. Известные психические заболевания, злоупотребление психоактивными веществами, алкоголизм или злоупотребление наркотиками в анамнезе.
19. Местные или системные заболевания, не вызванные злокачественными опухолями; или заболевания или симптомы, вторичные по отношению к опухолям, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости, такие как реакция лизиса опухоли (количество лейкоцитов > 20×109/л), проявления кахексии (потеря веса > 10%) в течение 3 месяцев до скрининга) и т.д.
20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет риск для субъекта, мешает оценке исследуемого препарата или влияет на интерпретацию результатов исследования.