Radioterapia adjuvante para carcinoma espinocelular de esôfago na era da imunoterapia

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, que deve ser assinado antes da realização dos procedimentos de pesquisa especificados exigidos pelo estudo.
2. Os sujeitos deste estudo são homens ou mulheres com idade ≥18 e ≤75 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ou pontuação de Karnofsky Performance Status (KPS) ≥80 pontos (ver Tabela 1) no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
4. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histologicamente.
5. O paciente inicial é um paciente cT3-4N0 ou T1-4N+ ressecável ou potencialmente ressecável (AJCC 8ª edição) que foi submetido a 2 ciclos de imunoterapia neoadjuvante e quimioterapia seguida de ressecção cirúrgica R0, com patologia pós-operatória não atingindo resposta completa (não-pCR).
6. Bom funcionamento dos órgãos, conforme determinado pelos seguintes requisitos: a. Hematologia (sem suporte de componente sanguíneo ou fator de crescimento nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo): i. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L (1500/mm3). ii. Contagem de plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3). iii. Hemoglobina ≥90g/L. b. Renal: eu. Taxa calculada de depuração de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min. * CrCl será calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault: CrCL (mL/min) = {(140 - idade) × peso (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) onde F = 1 para homens e F = 0,85 para o sexo feminino; SCr = creatinina sérica. ii. Proteína urinária <2+ ou quantificação de proteína urinária em 24 horas <1,0 g. c. Hepático: eu. Bilirrubina total (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST e ALT ≤2,5×ULN; para indivíduos com metástase hepática, AST e ALT podem ser ≤5×ULN. iii. Albumina sérica (ALB) ≥28 g/L. d. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, e INR e APTT estejam dentro da faixa esperada para terapia anticoagulante). e. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose (se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados como negativos, um teste de gravidez de soro deve ser realizado e os resultados do teste de gravidez de soro serão usados) e concordar em usar anticoncepcionais altamente eficazes continuamente por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo; a decisão de interromper a contracepção após esse período deve ser discutida com o investigador.
8. Indivíduos do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis e que são sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes continuamente desde o período de triagem até 120 dias após a última dose; a decisão de interromper a contracepção após esse período deve ser discutida com o investigador.
9. Os participantes desejam e são capazes de cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer de esôfago metastático em estágio IV com diagnóstico inicial de metástase em órgãos viscerais (como fígado, ossos, pulmão, cérebro, glândula adrenal, etc.).
2. Pacientes que não obtiveram ressecção R0 após a cirurgia, incluindo ressecção R1 e R2.
3. Pacientes que obtiveram resposta patológica completa (pCR) após a cirurgia.
4. Pacientes com história de radioterapia torácica.
5. Pacientes com fístula esofagomediastinal e/ou fístula esofagotraqueal antes do tratamento.
6. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
7. Pacientes que não podem fornecer consentimento informado por motivos psicológicos, familiares, sociais ou outros.
8. Pacientes com histórico de tumores malignos que não sejam câncer de esôfago antes da inscrição, a menos que seja câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou câncer de próstata curado em estágio inicial.
9. Pacientes que não toleram quimioterapia ou radioterapia devido a graves disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, caquexia, etc.
10. Pacientes com doenças autoimunes ativas, histórico de doenças autoimunes (incluindo, entre outras, colite, hepatite, hipertireoidismo, etc.), histórico de imunodeficiência (incluindo resultados de testes positivos para HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgãos ou história de transplante alogênico de medula óssea.
11. Pacientes com hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 10×4 cópias/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo, com nível de RNA do vírus da hepatite C (RNA-VHC) superior ao limite de detecção).
12. Pacientes com histórico de doenças de imunodeficiência; indivíduos positivos para anticorpos do HIV; aqueles que usam corticosteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores por um período prolongado.
13. Infecções graves ocorrendo dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave; infecções ativas tratadas com terapia anti-infecciosa sistêmica dentro de 2 semanas antes da primeira dose (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou hepatite C).
14. Indivíduos com tuberculose (TB) ativa conhecida ou suspeita de TB ativa, que devem ser submetidos a exame clínico para exclusão; infecção de sífilis ativa conhecida.
15. Vacinação com vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas até 30 dias antes da primeira dose, ou vacinação planejada com vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo, sendo permitido o uso de vacinas inativadas.
16. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa.
17. História de miocardite, cardiomiopatia, arritmias malignas. Pacientes com angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association ≥2) ou doenças vasculares (como aneurismas da aorta com risco de ruptura) nos 12 meses anteriores à primeira dose ou outras lesões cardíacas que possam afetar a segurança avaliação do medicamento em estudo (como arritmias mal controladas, isquemia miocárdica).
18. Doença psiquiátrica conhecida, abuso de substâncias, alcoolismo ou histórico de abuso de drogas.
19. Doenças locais ou sistêmicas não causadas por tumores malignos; ou doenças ou sintomas secundários a tumores, que podem levar a um maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência, tais como reação de lise tumoral (contagem de glóbulos brancos > 20×109/L), apresentação de caquexia (perda de peso > 10% nos 3 meses anteriores à triagem), etc.
20. Qualquer condição considerada pelo investigador como representando um risco para o sujeito, interferindo na avaliação do medicamento do estudo ou afetando a interpretação dos resultados do estudo.