Adjuverende strålebehandling til esophageal pladecellecarcinom i immunterapiens æra

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular, som skal underskrives, før de specificerede forskningsprocedurer, der kræves af undersøgelsen, udføres.
2. Forsøgspersonerne i denne undersøgelse er mænd eller kvinder i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥80 point (se tabel 1) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
4. Histologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom.
5. Den indledende patient er en resektabel eller potentielt resektabel cT3-4N0- eller T1-4N+-patient (AJCC 8. udgave), som gennemgik 2 cyklusser med neoadjuverende immunterapi og kemoterapi efterfulgt af kirurgisk R0-resektion, hvor postoperativ patologi ikke opnåede fuldstændig respons (non-pCR).
6. God organfunktion som bestemt af følgende krav: a. Hæmatologi (uden støtte til blodkomponenter eller vækstfaktorer inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling): i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3). ii. Blodpladeantal ≥100×109/L (100.000/mm3). iii. Hæmoglobin ≥90g/L. b. Nyre: i. Beregnet kreatinin-clearance-hastighed (CrCl) ≥50 ml/min. * CrCl vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen: CrCL (mL/min) = {(140 - alder) × vægt (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) hvor F = 1 for mænd og F = 0,85 for kvinder; SCr = serum kreatinin. ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering < 1,0 g. c. Hepatisk: i. Total bilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST og ALT ≤2,5×ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤5×ULN. iii. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L. d. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og INR og APTT er inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling). e. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis (hvis resultaterne af uringraviditetstest ikke kan bekræftes som negative, skal der udføres en serumgraviditetstest, og serumgraviditetstestresultater vil blive brugt) og accepterer at bruge højeffektiv prævention kontinuerligt i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Beslutningen om at stoppe prævention efter dette tidspunkt bør drøftes med undersøgeren.
8. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile, og som er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal anvende effektiv prævention kontinuerligt fra screeningsperioden til 120 dage efter den sidste dosis; Beslutningen om at stoppe prævention efter dette tidspunkt bør drøftes med undersøgeren.
9. Forsøgspersoner er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Stadie IV metastaserende spiserørskræftpatienter med initial diagnose af metastase til viscerale organer (såsom lever, knogler, lunger, hjerne, binyrer osv.).
2. Patienter, der ikke opnåede R0-resektion efter operation, herunder R1- og R2-resektion.
3. Patienter, der opnåede fuldstændig patologisk respons (pCR) efter operationen.
4. Patienter med en historie med bryststrålebehandling.
5. Patienter med esophagomediastinal fistel og/eller esophagotracheal fistel før behandling.
6. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
7. Patienter, der ikke kan give informeret samtykke på grund af psykologiske, familiemæssige, sociale eller andre årsager.
8. Patienter med en anamnese med andre ondartede tumorer end esophageal cancer før indskrivning, medmindre det er ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller helbredt tidligt stadie af prostatacancer.
9. Patienter, der ikke kan tåle kemoterapi eller strålebehandling på grund af alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyresvigt, kakeksi mv.
10. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til colitis, hepatitis, hyperthyroidisme osv.), en historie med immundefekt (herunder HIV-positive testresultater) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, organtransplantation , eller allogen knoglemarvstransplantationshistorie.
11. Patienter med aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10×4 kopier/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C antistof, med hepatitis C virus RNA (HCV-RNA) niveau højere end detektionsgrænsen).
12. Patienter med en historie med immundefektsygdomme; HIV-antistof-positive individer; dem, der i øjeblikket bruger systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler i en længere periode.
13. Alvorlige infektioner, der forekommer inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; aktive infektioner behandlet med systemisk anti-infektionsterapi inden for 2 uger før den første dosis (eksklusive antiviral behandling for hepatitis B eller hepatitis C).
14. Kendte aktiv tuberkulose (TB) eller mistænkte aktive tuberkulose-personer, som bør gennemgå klinisk undersøgelse for udelukkelse; kendt aktiv syfilisinfektion.
15. Vaccination med levende vacciner eller svækkede levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis, eller planlagt vaccination med levende vacciner eller svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden, med brug af inaktiverede vacciner tilladt.
16. En historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
17. En historie med myokarditis, kardiomyopati, maligne arytmier. Patienter med ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association Functional Classification ≥2) eller vaskulære sygdomme (såsom aortaaneurismer med risiko for ruptur) inden for 12 måneder før den første dosis eller andre hjerteskader, der kan påvirke sikkerheden vurdering af undersøgelseslægemidlet (såsom dårligt kontrollerede arytmier, myokardieiskæmi).
18. Kendt psykiatrisk sygdom, stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrugshistorie.
19. Lokale eller systemiske sygdomme, der ikke er forårsaget af ondartede tumorer; eller sygdomme eller symptomer sekundære til tumorer, som kan føre til en højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurderingen, såsom tumorlysereaktion (antal hvide blodlegemer > 20×109/L), kakeksi (vægttab > 10 % i de 3 måneder før screening) mv.
20. Enhver tilstand, der af investigator anses for at udgøre en risiko for forsøgspersonen, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.