Radioterapia uzupełniająca w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku w dobie immunoterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy podpisać przed wykonaniem określonych procedur badawczych wymaganych w badaniu.
2. Uczestnikami tego badania są mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-2 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) uzyskał ≥80 punktów (patrz Tabela 1) w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
4. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku.
5. Początkowy pacjent to resekcyjny lub potencjalnie resekcyjny pacjent z cT3-4N0 lub T1-4N+ (8. wydanie AJCC), który przeszedł 2 cykle neoadjuwantowej immunoterapii i chemioterapii, a następnie chirurgiczną resekcję R0, przy patologii pooperacyjnej nieuzyskującej całkowitej odpowiedzi (non-pCR).
6. Dobra czynność narządów określona na podstawie następujących wymagań: a. Hematologia (bez wspomagania składnikiem krwi lub czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem): i. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3). II. Liczba płytek krwi ≥100×109/l (100 000/mm3). iii. Hemoglobina ≥90g/L. B. Nerki: tj. Obliczony współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min. * CrCl zostanie obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCL (mL/min) = {(140 - wiek) × masa ciała (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) gdzie F = 1 dla mężczyzn i F = 0,85 dla kobiet; SCr = kreatynina w surowicy. II. Białko w moczu < 2+ lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu < 1,0 g. C. Wątroba: tj. Całkowita bilirubina (TBiL) ≤1,5×GGN. II. AST i ALT ≤2,5×GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT i ALT mogą wynosić ≤5×GGN. iii. Albumina surowicy (ALB) ≥28 g/l. D. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN (chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, a INR i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie dla terapii przeciwzakrzepowej). mi. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki (jeśli nie można potwierdzić, że wyniki testu ciążowego z moczu są negatywne, należy wykonać test ciążowy z surowicy i uwzględnić wyniki testu ciążowego z surowicy). i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w sposób ciągły przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; decyzję o zaprzestaniu stosowania antykoncepcji po tym terminie należy omówić z badaczem.
8. Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie i którzy współżyją z partnerkami w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję w sposób ciągły od okresu badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki; decyzję o zaprzestaniu stosowania antykoncepcji po tym terminie należy omówić z badaczem.
9. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem przełyku z przerzutami w stopniu IV, ze wstępnym rozpoznaniem przerzutów do narządów trzewnych (takich jak wątroba, kości, płuca, mózg, nadnercze itp.).
2. Pacjenci, u których po operacji nie uzyskano resekcji R0, w tym resekcji R1 i R2.
3. Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) po operacji.
4. Pacjenci po radioterapii klatki piersiowej w wywiadzie.
5. Pacjenci z przetoką przełykowo-śródpiersiową i/lub przetoką przełykowo-tchawiczą przed leczeniem.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody ze względów psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub innych.
8. Pacjenci, u których przed włączeniem do badania występowały nowotwory złośliwe inne niż rak przełyku, chyba że jest to rak skóry niebędący czerniakiem, rak szyjki macicy in situ lub wyleczony rak prostaty we wczesnym stadium.
9. Pacjenci, którzy nie tolerują chemioterapii lub radioterapii z powodu ciężkiej niewydolności serca, płuc, wątroby, nerek, kacheksji itp.
10. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (w tym między innymi zapaleniem okrężnicy, zapaleniem wątroby, nadczynnością tarczycy itp.), niedoborami odporności w wywiadzie (w tym dodatnimi wynikami testów na obecność wirusa HIV) lub innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, pacjenci po przeszczepieniu narządów lub historia allogenicznego przeszczepiania szpiku kostnego.
11. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10×4 kopii/ml), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, z poziomem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) wyższym niż granica wykrywalności).
12. Pacjenci z chorobami związanymi z niedoborami odporności w wywiadzie; osoby posiadające przeciwciała HIV; osoby obecnie stosujące kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub inne leki immunosupresyjne przez dłuższy okres.
13. Ciężkie zakażenia występujące w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc; aktywne zakażenia leczone ogólnoustrojowym leczeniem przeciwinfekcyjnym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C).
14. Pacjenci ze stwierdzoną aktywną gruźlicą (TB) lub z podejrzeniem aktywnej gruźlicy, którzy powinni przejść badanie kliniczne w celu wykluczenia; znane aktywne zakażenie kiłą.
15. Dopuszczalne jest szczepienie szczepionkami żywymi lub żywymi atenuowanymi w okresie 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowe szczepienie szczepionkami żywymi lub żywymi atenuowanymi w okresie badania, przy zastosowaniu szczepionek inaktywowanych.
16. Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie.
17. Zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie, kardiomiopatia, złośliwe zaburzenia rytmu. Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association ≥2) lub chorobami naczyniowymi (takimi jak tętniak aorty zagrożony pęknięciem) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką lub innymi urazami serca mogącymi mieć wpływ na bezpieczeństwo ocena badanego leku (np. źle kontrolowane zaburzenia rytmu, niedokrwienie mięśnia sercowego).
18. Znana choroba psychiczna, nadużywanie substancji psychoaktywnych, alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.
19. Choroby miejscowe lub ogólnoustrojowe nie spowodowane nowotworami złośliwymi; lub choroby lub objawy wtórne do nowotworu, które mogą prowadzić do większego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia, takie jak reakcja lizy guza (liczba białych krwinek > 20×109/l), objawy wyniszczenia (utrata masy ciała > 10% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) itp.
20. Każdy stan uznany przez badacza za stwarzający ryzyko dla uczestnika, zakłócający ocenę badanego leku lub wpływający na interpretację wyników badania.