Rektaaliinserttien TAF/EVG-altistusta edeltävä esto (RITE PrEP) -tutkimus (RITE PrEP)
tiistai 22. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Eastern Virginia Medical School
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, satunnaistettu vaiheen 1 tutkimus peräsuolen kautta annosteltavien tenofoviirialafenamidi/elvitegraviiri-insertien turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kaksivaiheinen tutkimus, jossa arvioidaan kahden TAF/EVG-insertin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK), jotka annettiin rektaalisesti kolmena peräkkäisenä päivänä ja sitten joka toinen päivä 14 päivän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoja rektaalisesti annosteltujen TAF:n ja EVG:n toistuvien annosteluohjelmien turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, jotta saadaan tietoa tulevien tutkimusten kehittämisestä, jotta voidaan arvioida tämän lääkeyhdistelmän tehokkuutta ja antotapaa käytettäväksi on-demand-PrEP:nä. henkilöillä, joilla on riski saada HIV-1-infektio.
Tukikelpoiset osallistujat ositetaan syntymähetkellä määritellyn sukupuolen mukaan ja satunnaistetaan sitten suhteessa 1:1 joko TAF/EVG-inserteille tai lumelääkettä itseannostettavaksi tutkimusvaiheiden aikana. Vaiheen 1 aikana osallistujat antavat itse kaksi TAF/EVG- tai lumelääkettä peräsuoleen kolmena peräkkäisenä päivänä ja palaavat klinikalle 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta biologisten näytteiden keräämistä varten. Vaiheen 2 aikana osallistujat antavat kaksi TAF/EVG- tai lumelääkettä joka toinen päivä 7 annoksella ja palaavat klinikalle 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen biologisten näytteiden keräämistä varten. Tutkimusvaiheiden välillä on 7-28 päivän pesujakso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-59-vuotiaat henkilöt
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
- HIV-negatiivinen ja halukas HIV-testaukseen
- Valmis ottamaan perifeerisen veren, virtsan, peräsuolen eritteen ja peräsuolen biopsianäytteen
- Niille, jotka on nimetty naiseksi syntymähetkellä: Halukkaita kohdunkaulan eritteen keräämiseen
- Reseptiivisen anaaliyhdynnän elinikäinen historia
- Ei vasta-aiheita peräsuolen biopsialle (tutkijan harkinnan mukaan)
Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat: Halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Tehokkaita menetelmiä ovat:
- Hormonaaliset menetelmät
- Kohdunsisäinen laite (IUD) asetettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Sterilointi (osallistujan tai kumppanin)
- Seksuaalisesti pidättyvä, joka on määritelty pidättäytymällä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä 90 päivää ennen ilmoittautumista ja aikomalla pysyä pidättyväisenä tutkimukseen osallistumisen ajan
- Valmis sitoutumaan käyttämään kondomia tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä hepatiittiviruksen tartuttama ja/tai maksasairaus
- Nykyinen tai krooninen munuaissairaus tai CrCl <60 ml/min
- Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus tai muu alemman ruoansulatuskanavan tulehduksellinen, infiltratiivinen, tarttuva tai verisuonisairaus, joka tutkijan harkinnan mukaan voi pahentua tutkimusmenetelmillä tai vääristää merkittävästi distaalisen paksusuolen anatomiaa.
Merkittävät laboratoriopoikkeamat lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Hemoglobiini ≤ 10 g/dl
- Verihiutaleiden määrä <100 000
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 1,3 x ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,3x normaalin yläraja (ULN)
- PTT > 1,5 x ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x ULN
Mikä tahansa tunnettu sairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan lisää paikallisten tai systeemisten komplikaatioiden riskiä biopsiatoimenpiteiden tai lantion tutkimuksen yhteydessä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Hallitsematon tai vaikea sydämen rytmihäiriö
- Äskettäin tehty suuri vatsan, sydän- ja rintakehän tai neurologinen leikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Aiempi hallitsematon verenvuotodiateesi
- Nykyinen paksusuolen, peräsuolen tai kohdunkaulan perforaatio, fisteli tai pahanlaatuinen kasvain
- Nykyiset oireet tai todisteet kohdunkaulan ja/tai peräaukon limakalvon haavaisista, märkimistä tai proliferatiivisista vaurioista
- Epätyypillisen peräsuolen tai emättimen vuodon nykyiset oireet tai todisteet kliinisestä tutkimuksesta
Seuraavien lääkkeiden jatkuva tarve tai käyttö 14 päivän aikana ennen peräsuolen biopsiaa:
- Aspiriini tai yli 4 annosta tulehduskipulääkkeitä
- Varfariini, hepariini (LMW tai fraktioimaton), verihiutaleiden aggregaation estäjät tai fibrinolyyttiset aineet
- Kaikki peräsuolen kautta annettavat lääkkeet tai aineet (lukuun ottamatta voiteluaineita tai douchingia)
Seuraavien lääkkeiden jatkuva tarve tai käyttö 90 päivää ennen ilmoittautumista:
- Systeemiset immunomoduloivat aineet
- Suprafysiologiset steroidiannokset, lukuun ottamatta lyhytkestoisia steroideja, jotka kestävät alle 7 päivää, tutkijan harkinnan mukaan
- Kokeelliset lääkkeet, rokotteet tai biologiset aineet (paitsi COVID-19-rokotteet, jotka ovat saatavilla hätäkäyttöluvan perusteella)
- Kohtalaisten tai vahvojen CYP-induktorien/inhibiittoreiden käyttö (katso liite I)
- Tunnettu tai epäilty allergia tuotteen komponenteille
- Altistumista edeltävän ennaltaehkäisyn (PrEP) käyttö HIV:n ehkäisyyn 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja/tai ennakoitu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä PrEP:stä tutkimukseen osallistumisen aikana
- Altistuksen jälkeisen profylaksin (PEP) käyttö mahdollisen HIV-altistuksen varalta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Raskaana olevat ja imettävät henkilöt tai aikovat tulla raskaaksi seuraavan 6 kuukauden aikana
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on käytetty lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, peräsuolen ja sukupuolielinten tuotteita tai rokotteita viimeisen 90 päivän aikana.
- Mikä tahansa muu kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tai kykenemättömäksi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen
2 TAF/EVG (20/16mg) peräsuolen inserttiä
|
Vaihe 1: peräsuolen inserttejä laitetaan päivittäin 3 peräkkäisenä päivänä Vaihe 2: peräsuolen insertit joka toinen päivä 14 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 yhteensopivaa lumelääkettä
|
Vaihe 1: peräsuolen inserttejä laitetaan päivittäin 3 peräkkäisenä päivänä Vaihe 2: peräsuolen insertit joka toinen päivä 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien tiheys ja intensiteetti
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta päivään 57 (tutkimuksen valmisteen viimeisen rektaalisen annoksen jälkeen)
|
Turvallisuus mitattuna asteen 2 ja sitä korkeammilla haittatapahtumilla (AE)
|
ilmoittautumisesta päivään 57 (tutkimuksen valmisteen viimeisen rektaalisen annoksen jälkeen)
|
|
Farmakokinetiikka (PK) (maksimipitoisuus (Cmax)) veressä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua viimeisen rektaalisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
TFV-DP- ja EVG-pitoisuudet
|
lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua viimeisen rektaalisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
|
PK (Cmax) peräsuolen eritteissä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua viimeisen rektaalisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
TFV-DP- ja EVG-pitoisuudet
|
lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua viimeisen rektaalisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
|
PK (Cmax) peräsuolen limakalvokudoksessa
Aikaikkuna: 24 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
TFV-DP- ja EVG-pitoisuudet
|
24 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK (Cmax) kohdunkaulan eritteissä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
TFV- ja EVG-pitoisuudet
|
lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
|
PK (Cmax) kohdunkaulan limakalvokudoksissa
Aikaikkuna: 24 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
TFV-DP ja EVG
|
24 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen kussakin annosteluvaiheessa.
|
|
Sytokiiniprofiilit
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen annostusvaiheissa 1 ja 2
|
Arvioida sytokiiniprofiilien muutosta peräsuolen ja emättimen eritteissä
|
lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen annostusvaiheissa 1 ja 2
|
|
Mikrobiomiprofiilit
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen annostusvaiheissa 1 ja 2
|
Arvioida muutosta mikrobiomikoostumuksessa peräsuolessa ja emättimessä
|
lähtötilanteessa ja 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua tutkimustuotteen viimeisen rektaalisen annoksen antamisen jälkeen annostusvaiheissa 1 ja 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cassie Grimsley Ackerley, MD, MSc, Emory School Of Medicine
- Opintojen puheenjohtaja: Richard E Haaland, Centers for Disease Control and Prevention
- Opintojen puheenjohtaja: Gustavo F Doncel, MD, PhD, CONRAD
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RITE Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .