Rectal Insert TAF/EVG Pre-Exposure Prophylaxe (RITE PrEP) undersøgelse (RITE PrEP)

Inklusionskriterier:

1. Personer i alderen 18-59 år
2. Kan forstå og give informeret samtykke
3. HIV-negativ og villig til at blive testet for HIV
4. Villig til at gennemgå prøvetagning af perifert blod, urin, rektal sekretion og endetarmsbiopsi
5. For dem, der tildeles kvinde ved fødslen: Villig til at gennemgå cervicovaginal sekretopsamling
6. Livstidshistorie med receptivt analt samleje
7. Ingen kontraindikation for endetarmsbiopsi (efter investigators skøn)

8. For deltagere i den fødedygtige alder: Villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage før tilmelding og i varigheden af ​​studiedeltagelsen. Effektive metoder omfatter:

   1. Hormonelle metoder
   2. Intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 30 dage før tilmelding
   3. Sterilisering (af deltager eller partner)
   4. Seksuelt afholdende som defineret ved at afholde sig fra penis-vaginalt samleje i 90 dage før tilmelding og påtænke at forblive afholdende i løbet af studiedeltagelsen
   5. Villig til at forpligte sig til at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. I øjeblikket inficeret med hepatitisvirus og/eller har en leversygdom
2. Aktuel eller kronisk anamnese med nyresygdom eller CrCl <60 ml/min
3. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller anden inflammatorisk, infiltrativ, infektiøs eller vaskulær tilstand i den nedre GI-kanal, som efter investigatorens vurdering kan forværres af undersøgelsesprocedurer eller kan forvrænge anatomien i den distale tyktarm betydeligt.

4. Væsentlige laboratorieabnormiteter ved baseline, herunder men ikke begrænset til:

   1. Hæmoglobin ≤ 10 g/dL
   2. Blodpladetal <100.000
   3. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >1,3x ULN
   4. Serumkreatinin >1,3x øvre normalgrænse (ULN)
   5. PTT > 1,5x ULN eller International normalized ratio (INR) >1,5x ULN

5. Enhver kendt medicinsk tilstand, der efter efterforskernes vurdering øger risikoen for lokale eller systemiske komplikationer ved biopsiprocedurer eller bækkenundersøgelser, herunder men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret eller svær hjertearytmi
   2. Seneste større abdominal-, kardiothorax- eller neurologisk operation inden for de sidste 12 måneder
   3. Anamnese med ukontrolleret blødningsdiatese
6. Aktuel colon-, rektal- eller cervicovaginal perforation, fistel eller malignitet
7. Aktuelle symptomer eller beviser på klinisk undersøgelse af ulcerative, suppurative eller proliferative læsioner i den cervicovaginale og/eller anorektale slimhinde
8. Aktuelle symptomer eller beviser på klinisk undersøgelse af atypisk rektal eller vaginalt udflåd

9. Fortsat behov for eller brug i de 14 dage forud for endetarmsbiopsien af ​​følgende medicin:

   1. Aspirin eller mere end 4 doser NSAID
   2. Warfarin, heparin (LMW eller ufraktioneret), blodpladeaggregationshæmmere eller fibrinolytiske midler
   3. Enhver form for rektalt administreret medicin eller midler (undtagen smøremidler eller udskylning)

10. Fortsat behov for eller brug i de 90 dage før tilmelding af følgende medicin:

    1. Systemiske immunmodulerende midler
    2. Suprafysiologiske doser af steroider, bortset fra kortforløbssteroider <7 dages varighed, efter investigators skøn
    3. Eksperimentel medicin, vacciner eller biologiske stoffer (undtagen COVID-19-vacciner, der er tilgængelige via nødbrugstilladelsen)
11. Brug af moderate eller stærke CYP-inducere/hæmmere (se appendiks I)
12. Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelse af produktkomponenter
13. Brug af præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for 3 måneder før indskrivning og/eller forventet brug og/eller manglende vilje til at afstå fra PrEP under forsøgsdeltagelse
14. Brug af post-eksponeringsprofylakse (PEP) til potentiel HIV-eksponering inden for 6 måneder før indskrivning
15. Gravide og ammende personer, eller har til hensigt at blive gravid inden for de næste 6 måneder
16. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer brug af lægemidler, medicinsk udstyr, rektale og genitale produkter eller vacciner inden for de seneste 90 dage.
17. Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.