Estudio de profilaxis previa a la exposición TAF / EVG con inserto rectal (RITE PrEP) (RITE PrEP)

Criterios de inclusión:

1. Personas entre 18 y 59 años.
2. Capaz de comprender y dar consentimiento informado.
3. VIH negativo y dispuesto a hacerse la prueba del VIH
4. Dispuesto a someterse a una toma de muestras de sangre periférica, orina, secreciones rectales y biopsia rectal.
5. Para aquellas mujeres asignadas al nacer: dispuestas a someterse a una recolección de secreciones cervicovaginales.
6. Historia de vida de coito anal receptivo
7. No hay contraindicaciones para la biopsia rectal (a criterio del investigador)

8. Para participantes en edad fértil: Dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 30 días antes de la inscripción y durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen:

   1. Métodos hormonales
   2. Dispositivo intrauterino (DIU) insertado al menos 30 días antes de la inscripción
   3. Esterilización (del participante o pareja)
   4. Abstinencia sexual definida como abstenerse de tener relaciones sexuales pene-vaginales durante 90 días antes de la inscripción y tener la intención de permanecer en abstinencia durante la participación en el estudio.
   5. Dispuesto a comprometerse a usar condones durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente infectado con el virus de la hepatitis y/o tiene enfermedad hepática.
2. Historia actual o crónica de enfermedad renal o CrCl <60 ml/min.
3. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección inflamatoria, infiltrativa, infecciosa o vascular del tracto gastrointestinal inferior que, a juicio del investigador, puede empeorar con los procedimientos del estudio o puede distorsionar significativamente la anatomía del intestino grueso distal.

4. Anomalías de laboratorio significativas al inicio del estudio, que incluyen, entre otras:

   1. Hemoglobina ≤ 10 g/dL
   2. Recuento de plaquetas <100.000
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >1,3x LSN
   4. Creatinina sérica >1,3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   5. PTT > 1,5x LSN o índice internacional normalizado (INR) >1,5x LSN

5. Cualquier condición médica conocida que, a juicio de los investigadores, aumente el riesgo de complicaciones locales o sistémicas de los procedimientos de biopsia o examen pélvico, que incluyen, entre otros:

   1. Arritmia cardíaca grave o no controlada
   2. Cirugía mayor abdominal, cardiotorácica o neurológica reciente en los últimos 12 meses
   3. Historia de diátesis hemorrágica incontrolada.
6. Perforación, fístula o neoplasia maligna actual del colon, recto o cervicovaginal
7. Síntomas actuales o evidencia en el examen clínico de lesiones ulcerativas, supurativas o proliferativas de la mucosa cervicovaginal y/o anorrectal.
8. Síntomas actuales o evidencia en el examen clínico de flujo rectal o vaginal atípico

9. Necesidad continuada o uso durante los 14 días previos a la biopsia rectal de los siguientes medicamentos:

   1. Aspirina o más de 4 dosis de AINE
   2. Warfarina, heparina (LMW o no fraccionada), inhibidores de la agregación plaquetaria o agentes fibrinolíticos
   3. Cualquier forma de medicamento o agente administrado por vía rectal (excluidos lubricantes o duchas vaginales)

10. Necesidad continua o uso durante los 90 días anteriores a la inscripción de los siguientes medicamentos:

    1. Agentes inmunomoduladores sistémicos.
    2. Dosis suprafisiológicas de esteroides, excepto para ciclos cortos de esteroides de <7 días de duración, a criterio del investigador.
    3. Medicamentos, vacunas o productos biológicos experimentales (excepto las vacunas contra el COVID-19 disponibles a través de la autorización de uso de emergencia)
11. Uso de inductores/inhibidores de CYP moderados o potentes (ver apéndice I)
12. Alergia conocida o sospechada a los componentes del producto en estudio.
13. Uso de profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, y/o uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de la PrEP durante la participación en el ensayo.
14. Uso de profilaxis post-exposición (PEP) para una posible exposición al VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
15. Personas embarazadas y en período de lactancia, o con intención de quedar embarazada dentro de los próximos 6 meses.
16. Participación en otros estudios que involucren el uso de medicamentos, dispositivos médicos, productos rectales y genitales o vacunas dentro de los últimos 90 días.
17. Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos del estudio.