Étude sur la prophylaxie pré-exposition TAF/EVG par insert rectal (RITE PrEP) (RITE PrEP)

Critère d'intégration:

1. Individus âgés de 18 à 59 ans
2. Capable de comprendre et de donner son consentement éclairé
3. Séronégatif et disposé à subir un test de dépistage du VIH
4. Disposé à subir un prélèvement de sang périphérique, d'urine, de sécrétions rectales et un prélèvement de biopsie rectale
5. Pour les femmes assignées à la naissance : Disposées à subir une collecte de sécrétions cervico-vaginales
6. Antécédents de rapports anaux réceptifs au cours de la vie
7. Aucune contre-indication à la biopsie rectale (à la discrétion de l'investigateur)

8. Pour les participantes en âge de procréer : disposées à utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 30 jours avant l'inscription et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les méthodes efficaces comprennent :

   1. Méthodes hormonales
   2. Dispositif intra-utérin (DIU) inséré au moins 30 jours avant l'inscription
   3. Stérilisation (du participant ou du partenaire)
   4. Abstinence sexuelle telle que définie par l'abstention de rapports péniens-vaginaux pendant 90 jours avant l'inscription et l'intention de rester abstinent pendant toute la durée de la participation à l'étude.
   5. Prêt à s'engager à utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Actuellement infecté par le virus de l’hépatite et/ou atteint d’une maladie du foie
2. Antécédents actuels ou chroniques de maladie rénale ou ClCr <60 ml/min
3. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou autre affection inflammatoire, infiltrante, infectieuse ou vasculaire du tractus gastro-intestinal inférieur qui, selon le jugement de l'investigateur, peut être aggravée par les procédures d'étude ou peut déformer considérablement l'anatomie du gros intestin distal.

4. Anomalies de laboratoire significatives au départ, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Hémoglobine ≤ 10 g/dL
   2. Numération plaquettaire <100 000
   3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 1,3x LSN
   4. Créatinine sérique > 1,3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   5. PTT > 1,5x ULN ou rapport international normalisé (INR) > 1,5x ULN

5. Toute condition médicale connue qui, de l'avis des enquêteurs, augmente le risque de complications locales ou systémiques des procédures de biopsie ou de l'examen pelvien, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Arythmie cardiaque incontrôlée ou grave
   2. Chirurgie abdominale majeure, cardiothoracique ou neurologique récente au cours des 12 derniers mois
   3. Antécédents de diathèse hémorragique incontrôlée
6. Perforation, fistule ou tumeur maligne actuelle du côlon, rectale ou cervico-vaginale
7. Symptômes actuels ou preuves à l'examen clinique de lésions ulcéreuses, suppuratives ou prolifératives de la muqueuse cervico-vaginale et/ou ano-rectale
8. Symptômes actuels ou preuves à l'examen clinique de pertes rectales ou vaginales atypiques

9. Besoin continu ou utilisation au cours des 14 jours précédant la biopsie rectale des médicaments suivants :

   1. Aspirine ou plus de 4 doses d'AINS
   2. Warfarine, héparine (LMW ou non fractionnée), inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou agents fibrinolytiques
   3. Toute forme de médicaments ou d'agents administrés par voie rectale (à l'exclusion des lubrifiants ou des douches vaginales)

10. Besoin continu ou utilisation au cours des 90 jours précédant l'inscription des médicaments suivants :

    1. Agents immunomodulateurs systémiques
    2. Doses supraphysiologiques de stéroïdes, à l'exception des stéroïdes de courte durée <7 jours, à la discrétion de l'investigateur
    3. Médicaments, vaccins ou produits biologiques expérimentaux (à l'exception des vaccins contre la COVID-19 disponibles via l'autorisation d'utilisation d'urgence)
11. Utilisation d'inducteurs/inhibiteurs modérés ou puissants du CYP (voir annexe I)
12. Allergie connue ou suspectée pour étudier les composants du produit
13. Utilisation d'une prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour la prévention du VIH dans les 3 mois précédant l'inscription, et/ou utilisation prévue et/ou refus de s'abstenir de la PrEP pendant la participation à l'essai
14. Utilisation d'une prophylaxie post-exposition (PPE) en cas d'exposition potentielle au VIH dans les 6 mois précédant l'inscription
15. Personnes enceintes et allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes dans les 6 prochains mois
16. Participation à d'autres études impliquant l'utilisation de médicaments, de dispositifs médicaux, de produits rectaux et génitaux ou de vaccins au cours des 90 derniers jours.
17. Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.