Rektální vložka TAF/EVG Preexpoziční profylaxe (RITE PrEP) Studie (RITE PrEP)

Kritéria pro zařazení:

1. Jednotlivci ve věku 18-59 let
2. Umět porozumět a dát informovaný souhlas
3. HIV negativní a ochotný nechat se testovat na HIV
4. Ochota podstoupit odběr periferní krve, moči, odběr rektálního sekretu a odběr biopsie konečníku
5. Pro ženy, kterým byla přidělena při narození: Ochota podstoupit odběr cervikovaginálního sekretu
6. Celoživotní anamnéza receptivního análního styku
7. Žádná kontraindikace rektální biopsie (podle uvážení zkoušejícího)

8. Pro účastnice ve fertilním věku: Ochota používat účinnou metodu antikoncepce alespoň 30 dní před zápisem a po dobu účasti ve studii. Mezi účinné metody patří:

   1. Hormonální metody
   2. Nitroděložní tělísko (IUD) zavedené nejméně 30 dní před zařazením
   3. Sterilizace (účastníka nebo partnera)
   4. Sexuální abstinent, jak je definován jako zdržení se penilně-vaginálního pohlavního styku po dobu 90 dnů před zápisem a úmysl zůstat abstinentem po dobu účasti ve studii
   5. Ochotný zavázat se používat kondomy po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

1. V současné době je infikován virem hepatitidy a/nebo má onemocnění jater
2. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění ledvin nebo CrCl < 60 ml/min
3. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jiného zánětlivého, infiltrativního, infekčního nebo vaskulárního stavu dolního GI traktu, který se podle úsudku zkoušejícího může zhoršit postupy studie nebo může významně narušit anatomii distálního tlustého střeva.

4. Významné laboratorní abnormality na začátku, včetně, ale bez omezení na:

   1. Hemoglobin ≤ 10 g/dl
   2. Počet krevních destiček <100 000
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >1,3x ULN
   4. Sérový kreatinin >1,3x horní hranice normálu (ULN)
   5. PTT > 1,5x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5x ULN

5. Jakýkoli známý zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejících zvyšuje riziko lokálních nebo systémových komplikací bioptických postupů nebo vyšetření pánve, včetně, ale bez omezení na:

   1. Nekontrolovaná nebo závažná srdeční arytmie
   2. Nedávná velká břišní, kardiotorakální nebo neurologická operace za posledních 12 měsíců
   3. Anamnéza nekontrolované krvácivé diatézy
6. Současná perforace tlustého střeva, konečníku nebo cervikovaginální perforace, píštěl nebo malignita
7. Současné příznaky nebo důkazy klinického vyšetření ulcerózních, hnisavých nebo proliferativních lézí cervikovaginální a/nebo anorektální sliznice
8. Současné příznaky nebo důkazy klinického vyšetření atypického rektálního nebo vaginálního výtoku

9. Pokračující potřeba nebo užívání během 14 dnů před rektální biopsií následujících léků:

   1. Aspirin nebo více než 4 dávky NSAID
   2. Warfarin, heparin (LMW nebo nefrakcionovaný), inhibitory agregace krevních destiček nebo fibrinolytika
   3. Jakákoli forma rektálně podávaných léků nebo činidel (kromě lubrikantů nebo výplachů)

10. Pokračující potřeba nebo užívání během 90 dnů před registrací následujících léků:

    1. Systémová imunomodulační činidla
    2. Suprafyziologické dávky steroidů, s výjimkou krátkodobých steroidů s trváním < 7 dní, podle uvážení zkoušejícího
    3. Experimentální léky, vakcíny nebo biologické látky (kromě vakcín proti COVID-19 dostupných prostřednictvím povolení k nouzovému použití)
11. Užívání středně silných nebo silných induktorů/inhibitorů CYP (viz příloha I)
12. Známá nebo předpokládaná alergie na složky studovaného produktu
13. Použití preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 3 měsíců před zařazením do studie a/nebo předpokládané použití a/nebo neochota zdržet se PrEP během účasti ve studii
14. Použití postexpoziční profylaxe (PEP) pro potenciální expozici HIV během 6 měsíců před zařazením
15. Těhotné a kojící osoby nebo osoby, které plánují otěhotnět během následujících 6 měsíců
16. Účast na jiných studiích zahrnujících užívání léků, zdravotnických prostředků, rektálních a genitálních produktů nebo vakcín během posledních 90 dnů.
17. Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky studie.