Rectaal inzetstuk TAF/EVG Pre-Exposure Profylaxe (RITE PrEP)-onderzoek (RITE PrEP)

Inclusiecriteria:

1. Personen tussen de 18 en 59 jaar
2. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
3. HIV-negatief en bereid zich te laten testen op HIV
4. Bereid om perifeer bloed, urine, rectale secretie en rectale biopsiemonsters te ondergaan
5. Voor degenen die bij de geboorte een vrouw zijn toegewezen: Bereid om cervicovaginale secretie te ondergaan
6. Levenslange geschiedenis van receptieve anale geslachtsgemeenschap
7. Geen contra-indicatie voor rectale biopsie (naar goeddunken van de onderzoeker)

8. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden: Bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen vóór inschrijving en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek. Effectieve methoden zijn onder meer:

   1. Hormonale methoden
   2. Een spiraaltje (spiraaltje) dat ten minste 30 dagen vóór inschrijving wordt ingebracht
   3. Sterilisatie (van deelnemer of partner)
   4. Seksueel onthouding zoals gedefinieerd door het zich onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap gedurende 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving en de intentie om onthouding te blijven gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek
   5. Bereid om zich te engageren voor het gebruik van condooms gedurende de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel geïnfecteerd met het hepatitisvirus en/of een leverziekte heeft
2. Huidige of chronische voorgeschiedenis van nierziekte of CrCl <60 ml/min
3. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of andere inflammatoire, infiltratieve, infectieuze of vasculaire aandoening van het lagere maagdarmkanaal die naar het oordeel van de onderzoeker kan worden verergerd door onderzoeksprocedures of die de anatomie van de distale dikke darm aanzienlijk kan verstoren.

4. Significante laboratoriumafwijkingen bij baseline, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Hemoglobine ≤ 10 g/dl
   2. Aantal bloedplaatjes <100.000
   3. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) >1,3x ULN
   4. Serumcreatinine >1,3x bovengrens van normaal (ULN)
   5. PTT > 1,5x ULN of internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5x ULN

5. Elke bekende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoekers, het risico op lokale of systemische complicaties van biopsieprocedures of bekkenonderzoek verhoogt, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde of ernstige hartritmestoornissen
   2. Recente grote abdominale, cardiothoracale of neurologische chirurgie in de afgelopen 12 maanden
   3. Geschiedenis van ongecontroleerde bloedingsdiathese
6. Huidige colon-, rectale of cervicovaginale perforatie, fistel of maligniteit
7. Huidige symptomen of bewijs uit klinisch onderzoek van ulceratieve, etterende of proliferatieve laesies van het cervicovaginale en/of anorectale slijmvlies
8. Huidige symptomen of bewijsmateriaal bij klinisch onderzoek van atypische rectale of vaginale afscheiding

9. Aanhoudende behoefte aan of gebruik gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de rectale biopsie van de volgende medicijnen:

   1. Aspirine of meer dan 4 doses NSAID's
   2. Warfarine, heparine (LMW of ongefractioneerd), bloedplaatjesaggregatieremmers of fibrinolytische middelen
   3. Elke vorm van rectaal toegediende medicijnen of middelen (exclusief glijmiddelen of douchen)

10. Voortdurende behoefte aan of gebruik gedurende de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving van de volgende medicijnen:

    1. Systemische immuunmodulerende middelen
    2. Suprafysiologische doses steroïden, met uitzondering van korte steroïdenkuren met een duur van minder dan 7 dagen, ter beoordeling van de onderzoeker
    3. Experimentele medicijnen, vaccins of biologische geneesmiddelen (behalve COVID-19-vaccins die beschikbaar zijn via de toestemming voor gebruik in noodgevallen)
11. Gebruik van matige of sterke CYP-inductoren/-remmers (zie bijlage I)
12. Bekende of vermoedelijke allergie voor de componenten van het onderzoeksproduct
13. Gebruik van pre-exposure profylaxe (PrEP) voor HIV-preventie binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en/of verwacht gebruik en/of onwil om zich te onthouden van PrEP tijdens deelname aan het onderzoek
14. Gebruik van profylaxe na blootstelling (PEP) voor mogelijke blootstelling aan HIV binnen 6 maanden vóór inschrijving
15. Zwangere personen en personen die borstvoeding geven, of die van plan zijn binnen de komende 6 maanden zwanger te worden
16. Deelname aan andere onderzoeken waarbij in de afgelopen 90 dagen medicijnen, medische hulpmiddelen, rectale en genitale producten of vaccins zijn gebruikt.
17. Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.