Rektal Insert TAF/EVG Pre-Exposure Prophylaxis (RITE PrEP) studie (RITE PrEP)

Inklusionskriterier:

1. Individer mellan 18-59 år
2. Kunna förstå och ge informerat samtycke
3. HIV-negativ och villig att testas för HIV
4. Villig att genomgå provtagning av perifert blod, urin, rektal sekretion och rektal biopsi
5. För dem som tilldelas kvinna vid födseln: Villig att genomgå cervicovaginal sekretuppsamling
6. Livstidshistoria av receptivt analt samlag
7. Ingen kontraindikation för rektalbiopsi (efter utredarens bedömning)

8. För deltagare i fertil ålder: Villiga att använda en effektiv preventivmetod i minst 30 dagar före inskrivning och under hela studiedeltagandet. Effektiva metoder inkluderar:

   1. Hormonella metoder
   2. Intrauterin enhet (IUD) insatt minst 30 dagar före inskrivning
   3. Sterilisering (av deltagare eller partner)
   4. Sexuellt abstinent enligt definitionen genom att avstå från penis-vaginalt samlag i 90 dagar före inskrivning och avsikt att förbli abstinent under hela studiedeltagandet
   5. Villig att förbinda sig att använda kondom under hela studietiden

Exklusions kriterier:

1. För närvarande infekterad med hepatitvirus och/eller har leversjukdom
2. Aktuell eller kronisk historia av njursjukdom eller CrCl <60 ml/min
3. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt, infiltrativt, infektiöst eller vaskulärt tillstånd i den nedre mag-tarmkanalen som, enligt utredarens bedömning, kan förvärras av studieprocedurer eller avsevärt förvränga anatomin i den distala tjocktarmen.

4. Betydande laboratorieavvikelser vid baslinjen, inklusive men inte begränsat till:

   1. Hemoglobin ≤ 10 g/dL
   2. Trombocytantal <100 000
   3. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) >1,3x ULN
   4. Serumkreatinin >1,3x övre normalgräns (ULN)
   5. PTT > 1,5x ULN eller International normalized ratio (INR) >1,5x ULN

5. Alla kända medicinska tillstånd som, enligt utredarnas bedömning, ökar risken för lokala eller systemiska komplikationer av biopsiprocedurer eller bäckenundersökning, inklusive men inte begränsat till:

   1. Okontrollerad eller svår hjärtarytmi
   2. Nyligen genomförd större buk-, kardiotorax- eller neurologisk operation under de senaste 12 månaderna
   3. Historik av okontrollerad blödningsdiates
6. Aktuell kolon-, rektal- eller cervicovaginal perforation, fistel eller malignitet
7. Aktuella symtom eller bevis på klinisk undersökning av ulcerösa, suppurativa eller proliferativa lesioner i den cervicovaginala och/eller anorektala slemhinnan
8. Aktuella symtom eller bevis på klinisk undersökning av atypiska rektala eller vaginala flytningar

9. Fortsatt behov av, eller användning under 14 dagar före rektalbiopsi, av följande mediciner:

   1. Aspirin eller mer än 4 doser NSAID
   2. Warfarin, heparin (LMW eller ofraktionerat), trombocytaggregationshämmare eller fibrinolytiska medel
   3. Alla former av rektalt administrerade mediciner eller medel (exklusive smörjmedel eller sköljning)

10. Fortsatt behov av, eller användning under de 90 dagarna före inskrivningen, av följande mediciner:

    1. Systemiska immunmodulerande medel
    2. Suprafysiologiska doser av steroider, med undantag för korta steroider <7 dagars varaktighet, efter utredarens bedömning
    3. Experimentella mediciner, vacciner eller biologiska preparat (förutom covid-19-vacciner som är tillgängliga via nödtillståndet)
11. Användning av måttliga eller starka CYP-inducerare/hämmare (se bilaga I)
12. Känd eller misstänkt allergi mot att studera produktkomponenter
13. Användning av pre-exponeringsprofylax (PrEP) för att förebygga hiv inom 3 månader före inskrivning, och/eller förväntad användning och/eller ovilja att avstå från PrEP under deltagande i försöket
14. Användning av postexponeringsprofylax (PEP) för potentiell HIV-exponering inom 6 månader före inskrivning
15. Gravida och ammande personer, eller avsikt att bli gravida inom de närmaste 6 månaderna
16. Deltagande i andra studier som involverar användning av läkemedel, medicintekniska produkter, rektala och genitalprodukter eller vacciner under de senaste 90 dagarna.
17. Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare terapier som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven.