Estudo de profilaxia pré-exposição com inserção retal TAF/EVG (RITE PrEP) (RITE PrEP)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos entre 18 e 59 anos
2. Capaz de compreender e dar consentimento informado
3. HIV negativo e disposto a fazer o teste de HIV
4. Disposto a se submeter a coleta de sangue periférico, urina, secreção retal e biópsia retal
5. Para mulheres designadas ao nascer: Dispostas a se submeter à coleta de secreção cervicovaginal
6. História vitalícia de relação sexual anal receptiva
7. Nenhuma contraindicação para biópsia retal (a critério do investigador)

8. Para participantes com potencial para engravidar: Dispostos a usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos 30 dias antes da inscrição e durante a participação no estudo. Os métodos eficazes incluem:

   1. Métodos hormonais
   2. Dispositivo intrauterino (DIU) inserido pelo menos 30 dias antes da inscrição
   3. Esterilização (do participante ou parceiro)
   4. Abstinência sexual, conforme definido pela abstenção de relações sexuais peniano-vaginais por 90 dias antes da inscrição e com a intenção de permanecer abstinente durante a participação no estudo
   5. Disposto a se comprometer a usar preservativos durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Atualmente infectado pelo vírus da hepatite e/ou tem doença hepática
2. História atual ou crônica de doença renal ou CrCl <60 ml/min
3. História de doença inflamatória intestinal ou outra condição inflamatória, infiltrativa, infecciosa ou vascular do trato gastrointestinal inferior que, a critério do investigador, pode ser agravada pelos procedimentos do estudo ou pode distorcer significativamente a anatomia do intestino grosso distal.

4. Anormalidades laboratoriais significativas no início do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Hemoglobina ≤ 10 g/dL
   2. Contagem de plaquetas <100.000
   3. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) >1,3x LSN
   4. Creatinina sérica >1,3x limite superior do normal (LSN)
   5. PTT > 1,5x LSN ou razão normalizada internacional (INR) >1,5x LSN

5. Qualquer condição médica conhecida que, na opinião dos investigadores, aumente o risco de complicações locais ou sistêmicas de procedimentos de biópsia ou exame pélvico, incluindo, mas não limitado a:

   1. Arritmia cardíaca não controlada ou grave
   2. Grande cirurgia abdominal, cardiotorácica ou neurológica recente nos últimos 12 meses
   3. História de diátese hemorrágica não controlada
6. Perfuração colônica, retal ou cervicovaginal atual, fístula ou malignidade
7. Sintomas atuais ou evidências no exame clínico de lesões ulcerativas, supurativas ou proliferativas da mucosa cervicovaginal e/ou anorretal
8. Sintomas atuais ou evidências no exame clínico de corrimento retal ou vaginal atípico

9. Necessidade contínua ou uso durante os 14 dias anteriores à biópsia retal dos seguintes medicamentos:

   1. Aspirina ou mais de 4 doses de AINEs
   2. Varfarina, heparina (LMW ou não fracionada), inibidores da agregação plaquetária ou agentes fibrinolíticos
   3. Qualquer forma de medicamentos ou agentes administrados por via retal (excluindo lubrificantes ou duchas higiênicas)

10. Necessidade contínua ou uso durante os 90 dias anteriores à inscrição dos seguintes medicamentos:

    1. Agentes imunomoduladores sistêmicos
    2. Doses suprafisiológicas de esteróides, exceto para esteróides de curta duração <7 dias de duração, a critério do investigador
    3. Medicamentos experimentais, vacinas ou produtos biológicos (exceto vacinas contra a COVID-19 disponíveis através da autorização de uso emergencial)
11. Uso de indutores/inibidores de CYP moderados ou fortes (ver apêndice I)
12. Alergia conhecida ou suspeita aos componentes do produto em estudo
13. Uso de profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV nos 3 meses anteriores à inscrição e/ou uso previsto e/ou falta de vontade de se abster de PrEP durante a participação no estudo
14. Uso de profilaxia pós-exposição (PEP) para potencial exposição ao HIV nos 6 meses anteriores à inscrição
15. Pessoas grávidas e amamentando, ou que pretendem engravidar nos próximos 6 meses
16. Participação em outros estudos envolvendo o uso de medicamentos, dispositivos médicos, produtos retais e genitais ou vacinas nos últimos 90 dias.
17. Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.