Studie zur rektalen Insert-TAF/EVG-Präexpositionsprophylaxe (RITE PrEP). (RITE PrEP)

Einschlusskriterien:

1. Personen im Alter zwischen 18 und 59 Jahren
2. Kann verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben
3. HIV-negativ und bereit, sich auf HIV testen zu lassen
4. Bereit, sich einer Entnahme von peripherem Blut, Urin, rektalem Sekret und einer rektalen Biopsie zu unterziehen
5. Für diejenigen, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde: Sie sind bereit, sich einer Entnahme von zervikovaginalem Sekret zu unterziehen
6. Lebenslange Geschichte des rezeptiven Analverkehrs
7. Keine Kontraindikation für eine Rektalbiopsie (nach Ermessen des Prüfarztes)

8. Für Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Bereitschaft, mindestens 30 Tage vor der Einschreibung und für die Dauer der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den wirksamen Methoden gehören:

   1. Hormonelle Methoden
   2. Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 30 Tage vor der Einschreibung eingeführt wurde
   3. Sterilisation (des Teilnehmers oder Partners)
   4. Sexuell abstinent, definiert durch den Verzicht auf Penis-Vaginal-Verkehr für 90 Tage vor der Einschreibung und die Absicht, für die Dauer der Studienteilnahme abstinent zu bleiben
   5. Bereit, sich für die Dauer der Studie auf die Verwendung von Kondomen zu verpflichten

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit mit dem Hepatitis-Virus infiziert und/oder an einer Lebererkrankung
2. Aktuelle oder chronische Nierenerkrankung oder CrCl <60 ml/min
3. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder einer anderen entzündlichen, infiltrativen, infektiösen oder vaskulären Erkrankung des unteren Gastrointestinaltrakts, die nach Einschätzung des Prüfers durch Studienverfahren verschlimmert werden oder die Anatomie des distalen Dickdarms erheblich verzerren kann.

4. Signifikante Laboranomalien zu Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Hämoglobin ≤ 10 g/dl
   2. Thrombozytenzahl <100.000
   3. Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 1,3x ULN
   4. Serumkreatinin >1,3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. PTT > 1,5x ULN oder International Normalized Ratio (INR) >1,5x ULN

5. Jeder bekannte medizinische Zustand, der nach Einschätzung der Prüfer das Risiko lokaler oder systemischer Komplikationen bei Biopsieverfahren oder Beckenuntersuchungen erhöht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Unkontrollierte oder schwere Herzrhythmusstörungen
   2. Kürzlich durchgeführte größere Bauch-, Herz-Thorax- oder neurologische Operationen in den letzten 12 Monaten
   3. Vorgeschichte einer unkontrollierten Blutungsdiathese
6. Aktuelle Dickdarm-, Rektal- oder zervikovaginale Perforation, Fistel oder bösartige Erkrankung
7. Aktuelle Symptome oder Anzeichen bei der klinischen Untersuchung von ulzerativen, suppurativen oder proliferativen Läsionen der zervikovaginalen und/oder anorektalen Schleimhaut
8. Aktuelle Symptome oder Anzeichen bei der klinischen Untersuchung eines atypischen rektalen oder vaginalen Ausflusses

9. Anhaltender Bedarf an oder Einnahme der folgenden Medikamente in den 14 Tagen vor der Rektalbiopsie:

   1. Aspirin oder mehr als 4 Dosen NSAIDs
   2. Warfarin, Heparin (LMW oder unfraktioniert), Thrombozytenaggregationshemmer oder fibrinolytische Wirkstoffe
   3. Jede Form rektal verabreichter Medikamente oder Wirkstoffe (ausgenommen Gleitmittel oder Spülungen)

10. Anhaltender Bedarf oder Einnahme der folgenden Medikamente in den 90 Tagen vor der Einschreibung:

    1. Systemische immunmodulatorische Mittel
    2. Supraphysiologische Steroiddosen, mit Ausnahme von Kurzzeitsteroiden mit einer Dauer von <7 Tagen, liegen im Ermessen des Prüfarztes
    3. Experimentelle Medikamente, Impfstoffe oder Biologika (mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen, die über die Notfallgenehmigung erhältlich sind)
11. Verwendung mäßiger oder starker CYP-Induktoren/Inhibitoren (siehe Anhang I)
12. Bekannte oder vermutete Allergie gegen die untersuchten Produktbestandteile
13. Einsatz von Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung und/oder erwarteter Einsatz und/oder mangelnde Bereitschaft, während der Studienteilnahme auf PrEP zu verzichten
14. Einsatz einer Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei potenzieller HIV-Exposition innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
15. Schwangere und stillende Personen oder die Absicht, innerhalb der nächsten 6 Monate schwanger zu werden
16. Teilnahme an anderen Studien, bei denen es um den Einsatz von Medikamenten, Medizinprodukten, rektalen und genitalen Produkten oder Impfstoffen ging, innerhalb der letzten 90 Tage.
17. Jeder andere klinische Zustand oder jede vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet oder nicht in der Lage wäre, die Studienanforderungen zu erfüllen.