Studio sulla profilassi pre-esposizione con inserto rettale TAF/EVG (RITE PrEP). (RITE PrEP)

Criterio di inclusione:

1. Individui di età compresa tra 18 e 59 anni
2. In grado di comprendere e dare il consenso informato
3. HIV-negativo e disposto a sottoporsi al test HIV
4. Disposto a sottoporsi a prelievo di sangue periferico, urina, secrezione rettale e prelievo di biopsia rettale
5. Per le donne assegnate alla nascita: disposte a sottoporsi alla raccolta delle secrezioni cervicovaginali
6. Anamnesi pluriennale di rapporti anali ricettivi
7. Nessuna controindicazione alla biopsia rettale (a discrezione dello sperimentatore)

8. Per i partecipanti in età fertile: disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 30 giorni prima dell'iscrizione e per la durata della partecipazione allo studio. I metodi efficaci includono:

   1. Metodi ormonali
   2. Dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 30 giorni prima dell'arruolamento
   3. Sterilizzazione (del partecipante o del partner)
   4. Astinenza sessuale definita dall'astensione dal rapporto pene-vaginale per 90 giorni prima dell'arruolamento e dall'intenzione di rimanere astinenti per tutta la durata della partecipazione allo studio
   5. Disposto a impegnarsi a utilizzare il preservativo per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Attualmente infetto dal virus dell'epatite e/o affetto da una malattia del fegato
2. Anamnesi attuale o cronica di malattia renale o CrCl <60 ml/min
3. Storia di malattia infiammatoria intestinale o altra condizione infiammatoria, infiltrativa, infettiva o vascolare del tratto gastrointestinale inferiore che, a giudizio dello sperimentatore, può essere peggiorata dalle procedure di studio o può distorcere significativamente l'anatomia dell'intestino crasso distale.

4. Anomalie di laboratorio significative al basale, incluse ma non limitate a:

   1. Emoglobina ≤ 10 g/dl
   2. Conta piastrinica <100.000
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >1,3 volte ULN
   4. Creatinina sierica >1,3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   5. PTT > 1,5x ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5x ULN

5. Qualsiasi condizione medica nota che, a giudizio degli investigatori, aumenta il rischio di complicanze locali o sistemiche delle procedure di biopsia o dell'esame pelvico, inclusi ma non limitati a:

   1. Aritmia cardiaca incontrollata o grave
   2. Recente intervento chirurgico addominale, cardiotoracico o neurologico maggiore negli ultimi 12 mesi
   3. Storia di diatesi emorragica incontrollata
6. Attuale perforazione, fistola o tumore maligno del colon, del retto o della cervicovaginale
7. Sintomi attuali o evidenze all'esame clinico di lesioni ulcerative, suppurative o proliferative della mucosa cervicovaginale e/o anorettale
8. Sintomi attuali o evidenza all'esame clinico di perdite rettali o vaginali atipiche

9. Necessità continua o utilizzo durante i 14 giorni precedenti la biopsia rettale dei seguenti farmaci:

   1. Aspirina o più di 4 dosi di FANS
   2. Warfarin, eparina (LMW o non frazionata), inibitori dell'aggregazione piastrinica o agenti fibrinolitici
   3. Qualsiasi forma di farmaco o agente somministrato per via rettale (esclusi lubrificanti o lavande detergenti)

10. Necessità continua o utilizzo durante i 90 giorni precedenti l'arruolamento dei seguenti farmaci:

    1. Agenti immunomodulatori sistemici
    2. Dosi sovrafisiologiche di steroidi, ad eccezione degli steroidi a ciclo breve di durata inferiore a 7 giorni, a discrezione dello sperimentatore
    3. Farmaci sperimentali, vaccini o prodotti biologici (ad eccezione dei vaccini COVID-19 disponibili tramite l'autorizzazione all'uso di emergenza)
11. Uso di induttori/inibitori moderati o forti del CYP (vedere appendice I)
12. Allergia nota o sospetta ai componenti del prodotto studiato
13. Uso della profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV nei 3 mesi precedenti l'arruolamento e/o uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dalla PrEP durante la partecipazione allo studio
14. Uso della profilassi post-esposizione (PEP) per la potenziale esposizione all'HIV entro 6 mesi prima dell'arruolamento
15. Persone incinte e che allattano o che intendono iniziare una gravidanza entro i successivi 6 mesi
16. Partecipazione ad altri studi che comportano l'uso di farmaci, dispositivi medici, prodotti rettali e genitali o vaccini negli ultimi 90 giorni.
17. Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio.