Rektalinnlegg TAF/EVG Pre-Exposure Prophylaxis (RITE PrEP) studie (RITE PrEP)

Inklusjonskriterier:

1. Personer mellom 18-59 år
2. Kunne forstå og gi informert samtykke
3. HIV-negativ og villig til å bli testet for HIV
4. Villig til å gjennomgå prøvetaking av perifert blod, urin, rektal sekresjon og prøvetaking av rektal biopsi
5. For de som er tildelt kvinne ved fødselen: Villig til å gjennomgå cervicovaginal sekresjonsinnsamling
6. Livstidshistorie med reseptivt analt samleie
7. Ingen kontraindikasjon for rektal biopsi (etter etterforskerens skjønn)

8. For deltakere i fertil alder: Villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst 30 dager før påmelding og så lenge studiedeltakelsen varer. Effektive metoder inkluderer:

   1. Hormonelle metoder
   2. Intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 30 dager før påmelding
   3. Sterilisering (av deltaker eller partner)
   4. Seksuelt avholdende som definert ved å avstå fra penis-vaginalt samleie i 90 dager før påmelding og har til hensikt å forbli avholdende i løpet av studiedeltakelsen
   5. Villig til å forplikte seg til å bruke kondom i løpet av studiet

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden infisert med hepatittvirus og/eller leversykdom
2. Nåværende eller kronisk historie med nyresykdom eller CrCl <60 ml/min
3. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom eller annen inflammatorisk, infiltrativ, infeksiøs eller vaskulær tilstand i den nedre mage-tarmkanalen, som etter etterforskerens vurdering kan forverres av studieprosedyrer eller kan vesentlig forvrenge anatomien til den distale tykktarmen.

4. Betydelige laboratorieavvik ved baseline, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Hemoglobin ≤ 10 g/dL
   2. Blodplateantall <100 000
   3. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >1,3x ULN
   4. Serumkreatinin >1,3x øvre normalgrense (ULN)
   5. PTT > 1,5x ULN eller International normalized ratio (INR) >1,5x ULN

5. Enhver kjent medisinsk tilstand som, etter etterforskernes vurdering, øker risikoen for lokale eller systemiske komplikasjoner ved biopsiprosedyrer eller bekkenundersøkelse, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollert eller alvorlig hjertearytmi
   2. Nylig større abdominal, kardiotorakal eller nevrologisk kirurgi i løpet av de siste 12 månedene
   3. Anamnese med ukontrollert blødningsdiatese
6. Aktuell tykktarms-, rektal- eller cervicovaginal perforering, fistel eller malignitet
7. Aktuelle symptomer eller bevis på klinisk undersøkelse av ulcerative, suppurative eller proliferative lesjoner i cervicovaginal og/eller anorektal slimhinne
8. Aktuelle symptomer eller bevis på klinisk undersøkelse av atypisk rektal eller vaginal utflod

9. Fortsatt behov for, eller bruk i løpet av de 14 dagene før endetarmsbiopsien, av følgende medisiner:

   1. Aspirin eller mer enn 4 doser NSAIDs
   2. Warfarin, heparin (LMW eller ufraksjonert), blodplateaggregasjonshemmere eller fibrinolytiske midler
   3. Enhver form for rektalt administrerte medisiner eller midler (unntatt smøremidler eller skylling)

10. Fortsatt behov for, eller bruk i løpet av de 90 dagene før påmelding, av følgende medisiner:

    1. Systemiske immunmodulerende midler
    2. Suprafysiologiske doser av steroider, bortsett fra kortkur steroider < 7 dagers varighet, etter etterforskerens skjønn
    3. Eksperimentelle medisiner, vaksiner eller biologiske stoffer (bortsett fra covid-19-vaksiner tilgjengelig gjennom nødbruksgodkjenningen)
11. Bruk av moderate eller sterke CYP-induktorer/-hemmere (se vedlegg I)
12. Kjent eller mistenkt allergi for å studere produktkomponenter
13. Bruk av pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging innen 3 måneder før påmelding, og/eller forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra PrEP under prøvedeltakelse
14. Bruk av post-eksponeringsprofylakse (PEP) for potensiell HIV-eksponering innen 6 måneder før påmelding
15. Gravide og ammende personer, eller har til hensikt å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene
16. Deltakelse i andre studier som involverer bruk av legemidler, medisinsk utstyr, rektale og genitale produkter eller vaksiner i løpet av de siste 90 dagene.
17. Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for studien eller ute av stand til å oppfylle studiekravene.