DAWN: Vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa verrataan kahta AGTC-501-annosta miesosallistujille, joilla on X-kytketty retinitis Pigmentosa ja joita on aiemmin hoidettu AAV-vektoripohjaisella geeniterapialla, joka on suunniteltu tarjoamaan täyspitkää toimivaa RPGR-proteiinia
Vaiheen 1/2 avoin annoksen eskalointitutkimus AGTC-501:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) ja 2. vaiheen satunnaistettu, kontrolloitu, peitetty, monikeskustutkimus, jossa verrataan kahta AGTC-501-annosta Miesosallistujat, joilla on X-sidottu retinitis pigmentosa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan kahden AGTC-501-annoksen turvallisuutta yhtenä verkkokalvonalaisena injektiona potilaille, joilla on XLRP ja joita on aiemmin hoidettu täyspitkällä AAV-vektoripohjaisella geeniterapialla. RPGR proteiini.
Kokeilu sisältää jopa 60 päivää kestävän seulontajakson ja 5 vuoden tutkimusjakson.
Jokainen osallistuja saa yhden subretinaalisen injektion aiemmin hoitamattomaan silmään. Mukana on 2 kuuden osallistujan ryhmää, joista kukin saa yhden kahdesta annoksesta tutkimushoitoa tavallisen kortikosteroidihoidon ohella, ja sen jälkeen kolmas noin 3–6 osallistujan ryhmä saa suuren annoksen mutta modifioidulla kortikosteroidi-ohjelmalla. Ensimmäiset 6 osallistujaa rekisteröidään ryhmään 1 ja sen jälkeen ryhmään 2. Ryhmä 3 avataan ilmoittautumista varten, kun DSMC on tarkistanut tiedot. DSMC-tarkastelu suoritetaan sen jälkeen, kun kaikki 6 ryhmän 1 (suuren annoksen) tutkimuksen osallistujaa saavuttavat postoperatiivisen kuukauden 1 ja määräajoin koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole vähintään 12-vuotias
- Käsittele toinen silmä aiemmin AAV-vektoripohjaisella geeniterapialla, joka on suunniteltu tarjoamaan täyspitkää toimivaa RPGR-proteiinia.
- BCVA:ssa on vähintään 78 kirjainta ja vähintään 34 kirjainta
- Pystyy suorittamaan kaikki näön ja verkkokalvon toiminnan ja rakenteen testit molemmissa silmissä osallistujan luotettavuuteen ja fiksaatioon perustuen tutkijan harkinnan mukaan.
- Havaittava lähtötason keskimääräinen makulan herkkyys mitattuna MAIA-mikroperimetrialla, jonka tutkija on määrittänyt ja Central Reading Centerin (CRC) vahvistama.
- Tutkittavassa silmässä on havaittava EZ-viiva SD-OCT:n arvioituna ja CRC:n vahvistamana.
Poissulkemiskriteerit:
- Onko osallistujan sairaushistoriaan dokumentoitu tai verkkokalvon dystrofiageenipaneelin kautta tunnistettu muita tunnettuja tautia aiheuttavia mutaatioita, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisivat tutkimusaineen mahdolliseen hoitovaikutukseen tai arviointien laatuun.
- sinulla on aiempi silmäsairaus, joka estäisi suunnitellun leikkauksen, häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa tai lisää kirurgisten komplikaatioiden riskiä
- Hänelle tehtiin silmänsisäinen leikkaus 90 päivän sisällä tutkimushoidon antamisesta.
- Onko sinulla jokin aktiivinen silmänsisäinen infektio tai tulehdus
- Sinulla on ollut steroidien aiheuttama kohonnut silmänpaine > 25 mmHg kortikosteroidialtistuksen jälkeen huolimatta paikallisesta silmänpainetta alentavasta farmakologisesta hoidosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (pieni annos, standardi kortikosteroidi)
Pars plana vitrektomian jälkeen osallistujien (n=6) aiemmin hoitamaton silmä saa keskeisen subretinaalisen injektion pienellä annoksella tutkimussilmään perustilanteen käynnillä; aiemmin hoidetulle toiselle silmälle ei anneta hoitoa. Kortikosteroidien vähentäminen kaikille hoidetuille osallistujille ryhmissä 1 ja 2 (suuret ja pienet annokset tavallisella kortikosteroidihoito-ohjelmalla) on vakiona useiden viikkojen ajan. |
Adenoon liittyvä virusvektori, joka ilmentää ihmisen RPGR-geeniä
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 (suuri annos, modifioitu kortikosteroidi)
Pars plana vitrektomian jälkeen osallistujien (n = noin 3-6) aiemmin hoitamaton silmä saa keskeisen verkkokalvon alaisen injektion suurella annoksella tutkimussilmään perustilanteen käynnillä; aiemmin hoidetulle toiselle silmälle ei anneta hoitoa. Ryhmän 3 (suuri annos, modifioitu kortikosteroidi) osallistujilla kortikosteroidien kapeneminen on nopeampaa. |
Adenoon liittyvä virusvektori, joka ilmentää ihmisen RPGR-geeniä
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (suuri annos, standardi kortikosteroidi)
Pars plana vitrektomian jälkeen osallistujien (n = enintään 12) aiemmin hoitamaton silmä saa keskeisen subretinaalisen injektion suurella annoksella tutkimussilmään perustilanteen käynnillä; hoitoa ei anneta aiemmin hoidetulle toverisilmälle. Kortikosteroidien vähentäminen kaikille hoidetuille osallistujille ryhmissä 1 ja 2 (suuret ja pienet annokset tavallisella kortikosteroidihoito-ohjelmalla) on vakiona useiden viikkojen ajan. |
Adenoon liittyvä virusvektori, joka ilmentää ihmisen RPGR-geeniä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen turvallisuustulos on niiden osallistujien määrä, jotka kokevat asteen 3 tai korkeamman paikallisen (silmän) tai ei-silmän hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, mukaan lukien hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (SAE).
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
Ensisijainen turvallisuustulos on niiden osallistujien osuus, jotka kokevat asteen 3 tai korkeamman paikallisen (silmän) tai ei-silmän hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, mukaan lukien hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (SAE).
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoidon aiheuttamia silmän tai ei-silmän haittavaikutuksia, mukaan lukien hoidon aiheuttamat vakavat haittavaikutukset.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kokivat hoidon aiheuttamia silmän tai ei-silmän haittavaikutuksia, mukaan lukien hoidon aiheuttamat vakavat haittavaikutukset.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Muutos perustasosta keskimääräisessä herkkyydessä koko ruudukossa, mitattuna MAIA (Macular Integrity Assessment) -mikroperimetrialla, arvioi fotoreseptorin toiminta hämärässä
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Vaste mitattuna MAIA (Macular Integrity Assessment) -mikroperimetrialla, jossa vaste määritellään vähintään 7 desibelin (dB) visuaalisen herkkyyden parantumiseksi lähtötasosta vähintään 5 lokuksessa.
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Muutos perusviivasta täyden kentän ärsykekynnyksessä (FST)
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Full-field stimulus threshold (FST) -arvolla arvioituna; FST mittaa näkökentän herkkyyttä testaamalla pienimmän valotiheyden salamaa, joka saa aikaan havaitun visuaalisen tunteen
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
Paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) muutos lähtötasosta käyttämällä varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) näöntarkkuutta
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Muutos lähtötasosta matalan luminanssin näöntarkkuudessa (LLVA) käyttämällä Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -näöntarkkuutta
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Reagoivien silmien osuus hoidetuista ja verrokkisilmistä 12. kuukaudella, jolloin vaste määritellään vähintään 15 kirjaimen parantuneeksi matalan luminanssin näöntarkkuudessa (LLVA)
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Muutos perusviivasta ellipsoidialueen (EZ) alueella mitattuna spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD OCT)
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Muutos lähtötasosta seitsemässä verkkotunnuksen pisteessä Michigan Retinal Degeneration Questionnairesta (MRDQ)
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
|
Muutos lähtötasosta Ora-VNC (visual navigation course) liikkuvuustestin pisteissä
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Toiminnallisen arvioinnin perusteella arvioitu Ora-VNC (visual navigation course) liikkuvuuskurssi
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
Muutos lähtötasosta liikkuvuuden standardoidun testi-virtuaalitodellisuuden (MOST-VR) liikkuvuuskurssin testipisteissä
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Mobility Standardised Test-Virtual Reality (MOST-VR) -liikkuvuuskurssilla mitattuna
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .