DAWN: Un estudio multicéntrico de fase 2 que compara dos dosis de AGTC-501 en participantes masculinos con retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X que han sido tratados previamente con una terapia génica basada en vectores AAV diseñada para proporcionar proteína RPGR de funcionamiento completo
Un estudio abierto de fase 1/2 de aumento de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) y un estudio multicéntrico, enmascarado, aleatorizado y controlado de fase 2 que compara dos dosis de AGTC-501 en Participantes masculinos con retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase 2 para evaluar la seguridad de 2 dosis de AGTC-501 administradas como una única inyección subretiniana en participantes con XLRP que han sido tratados previamente con una terapia génica basada en vectores AAV de larga duración dirigida. Proteína RPGR.
El ensayo incluye un período de selección de hasta 60 días y un período de estudio de 5 años.
Cada participante recibirá una única inyección subretiniana en el ojo no tratado previamente. Habrá 2 grupos de 6 participantes, cada uno de los cuales recibirá una de dos dosis del tratamiento del estudio junto con el régimen estándar de corticosteroides, seguidos de un tercer grupo de aproximadamente 3 a 6 participantes que recibirán la dosis alta pero con un régimen de corticosteroides modificado. Los primeros 6 participantes se inscribirán en el Grupo 1, seguido del Grupo 2. El Grupo 3 se abrirá para la inscripción después de que el DSMC haya revisado los datos. La revisión del DSMC se producirá después de que los 6 participantes del estudio del Grupo 1 (dosis alta) alcancen el mes 1 posoperatorio y periódicamente durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener al menos 12 años de edad.
- Recibir un tratamiento previo de un ojo con una terapia génica basada en vectores AAV diseñada para proporcionar proteína RPGR de funcionamiento completo.
- Tener una BCVA no mejor que 78 letras ni peor que 34 letras
- Ser capaz de realizar todas las pruebas de función y estructura visual y retiniana en ambos ojos según la confiabilidad y fijación del participante, según el criterio del investigador.
- Tener sensibilidad macular media basal detectable medida por microperimetría MAIA, según lo determine el investigador y lo confirme el Centro Central de Lectura (CRC).
- Tener una línea EZ detectable en el ojo del estudio según lo evaluado por SD-OCT y confirmado por el CRC.
Criterio de exclusión:
- Tener otras mutaciones conocidas que causen enfermedades documentadas en el historial médico del participante o identificadas mediante un panel de genes de distrofia de retina que, en opinión del Investigador, interferiría con el posible efecto terapéutico del agente del estudio o la calidad de las evaluaciones.
- Tiene afecciones oculares preexistentes que impedirían la cirugía planificada, interferirían con la interpretación de los criterios de valoración del estudio o aumentarían el riesgo de complicaciones quirúrgicas.
- Se sometió a una cirugía intraocular dentro de los 90 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
- Tiene alguna infección o inflamación ocular/intraocular activa.
- Tiene antecedentes de aumento de la PIO inducido por esteroides de >25 mmHg después de la exposición a corticosteroides, a pesar del tratamiento farmacológico tópico para reducir la PIO.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 2 (dosis baja, corticosteroide estándar)
Después de una vitrectomía pars plana, el ojo no tratado previamente de los participantes (n = 6) recibirá una inyección subretiniana central en dosis baja en el ojo del estudio en la visita inicial; No se administrará ningún tratamiento en el ojo contralateral previamente tratado. La reducción gradual de corticosteroides para todos los participantes tratados en los Grupos 1 y 2 (dosis altas y bajas con régimen estándar de corticosteroides) será una reducción gradual estándar en el transcurso de varias semanas. |
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano
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Experimental: Grupo 3 (dosis alta, corticosteroide modificado)
Después de una vitrectomía pars plana, el ojo de los participantes no tratado previamente (n = aproximadamente 3-6) recibirá una inyección subretiniana central en dosis alta en el ojo del estudio en la visita inicial; No se administrará ningún tratamiento en el ojo contralateral previamente tratado. Los participantes del Grupo 3 (dosis alta, corticosteroide modificado) tendrán una reducción gradual de corticosteroides más rápida. |
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano
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Experimental: Grupo 1 (dosis alta, corticosteroide estándar)
Después de una vitrectomía pars plana, el ojo no tratado previamente de los participantes (n = hasta 12) recibirá una inyección subretiniana central en dosis alta en el ojo del estudio en la visita inicial; No se administrará ningún tratamiento en el ojo contralateral previamente tratado. La reducción gradual de corticosteroides para todos los participantes tratados en los Grupos 1 y 2 (dosis altas y bajas con régimen estándar de corticosteroides) será una reducción gradual estándar en el transcurso de varias semanas. |
Vector de virus adenoasociado que expresa un gen RPGR humano
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario de seguridad es el número de participantes que experimentan eventos adversos locales (oculares) o no oculares de Grado 3 o superior surgidos durante el tratamiento, incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG) surgidos durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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El resultado primario de seguridad es la proporción de participantes que experimentan eventos adversos locales (oculares) o no oculares de Grado 3 o superior surgidos durante el tratamiento, incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG) surgidos durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes que experimentaron eventos adversos oculares/no oculares surgidos del tratamiento, incluidos EA graves surgidos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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La proporción de participantes que experimentaron eventos adversos oculares/no oculares surgidos del tratamiento, incluidos EA graves surgidos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Cambio desde el valor inicial en la sensibilidad media en toda la cuadrícula, medida por microperimetría MAIA (Evaluación de Integridad Macular), evalúa la función de los fotorreceptores en condiciones de poca luz.
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Respuesta, medida por microperimetría MAIA (Evaluación de integridad macular), donde la respuesta se define como una mejora de la sensibilidad visual mayor o igual a 7 decibeles (dB) desde el inicio en al menos 5 loci.
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Cambio desde el valor inicial en el umbral de estímulo de campo completo (FST)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Según lo evaluado por el umbral de estímulo de campo completo (FST); FST mide la sensibilidad del campo visual probando el destello de luminancia más baja que provoca una sensación visual percibida.
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Día 0 - Mes 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) utilizando la agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Cambio desde el valor inicial en la agudeza visual de baja luminancia (LLVA) utilizando la agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Proporción de ojos que respondieron en ojos tratados versus ojos de control en el mes 12, donde el respondedor se define como una mejora de al menos 15 letras en la agudeza visual de baja luminosidad (LLVA)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Cambio desde el valor inicial en el área de la zona elipsoide (EZ) medida mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD OCT)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Cambio desde el inicio en puntuaciones de siete dominios del Cuestionario de Degeneración de Retina de Michigan (MRDQ)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Día 0 - Mes 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la prueba de movilidad Ora-VNC (curso de navegación visual)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Según lo evaluado por la evaluación funcional Curso de movilidad Ora-VNC (curso de navegación visual)
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Día 0 - Mes 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del curso de movilidad de la Prueba estandarizada de movilidad-Realidad virtual (MOST-VR)
Periodo de tiempo: Día 0 - Mes 12
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Según lo medido por el curso de movilidad MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR)
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Día 0 - Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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