DAWN: uno studio multicentrico di fase 2 che confronta due dosi di AGTC-501 in partecipanti maschi con retinite pigmentosa legata all'X che sono stati precedentemente trattati con una terapia genica basata su vettore AAV progettata per fornire proteina RPGR funzionante a tutta lunghezza
Uno studio di fase 1/2 di incremento della dose in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) e uno studio multicentrico di fase 2 randomizzato, controllato, in mascherato che confronta due dosi di AGTC-501 in Partecipanti maschi con retinite pigmentosa legata all'X
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico di Fase 2, in aperto, per valutare la sicurezza di 2 dosi di AGTC-501 somministrate come singola iniezione sottoretinica in partecipanti con XLRP che sono stati precedentemente trattati con una terapia genica basata su vettore AAV a lunghezza intera mirata proteina RPGR.
Lo studio prevede un periodo di screening fino a 60 giorni e un periodo di studio di 5 anni.
Ogni partecipante riceverà una singola iniezione sottoretinica nell'occhio precedentemente non trattato. Ci saranno 2 gruppi di 6 partecipanti, ciascuno dei quali riceverà una delle due dosi del trattamento in studio insieme al regime di corticosteroidi standard, seguito da un terzo gruppo di circa 3-6 partecipanti che riceveranno la dose elevata ma con un regime di corticosteroidi modificato. I primi 6 partecipanti verranno iscritti al Gruppo 1, seguito dal Gruppo 2. Il Gruppo 3 si aprirà per le iscrizioni dopo che i dati saranno stati esaminati dal DSMC. La revisione DSMC avrà luogo dopo che tutti i 6 partecipanti allo studio del Gruppo 1 (dose elevata) avranno raggiunto il Mese 1 postoperatorio e periodicamente durante lo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere almeno 12 anni
- Avere un occhio precedentemente trattato con una terapia genica basata su vettore AAV progettata per fornire la proteina RPGR funzionante a tutta lunghezza.
- Avere un BCVA non migliore di 78 lettere e non peggiore di 34 lettere
- Essere in grado di eseguire tutti i test sulla funzione e struttura visiva e retinica in entrambi gli occhi in base all'affidabilità e alla fissazione del partecipante, a discrezione dell'investigatore.
- Avere una sensibilità maculare media basale rilevabile misurata mediante microperimetria MAIA, come determinato dallo sperimentatore e confermato dal Central Reading Center (CRC).
- Presentare una linea EZ rilevabile nell'occhio dello studio valutata mediante SD-OCT e confermata dal CRC.
Criteri di esclusione:
- Altre mutazioni note che causano malattie documentate nell'anamnesi del partecipante o identificate attraverso un pannello genetico della distrofia retinica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con il potenziale effetto terapeutico dell'agente in studio o con la qualità delle valutazioni.
- Presentano condizioni oculari preesistenti che potrebbero precludere l'intervento chirurgico pianificato, interferire con l'interpretazione degli endpoint dello studio o aumentare il rischio di complicanze chirurgiche
- Ha subito un intervento chirurgico intraoculare entro 90 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio.
- Presentare infezioni o infiammazioni oculari/intraoculari attive
- Avere una storia di aumento della PIO indotta da steroidi > 25 mmHg in seguito all'esposizione a corticosteroidi, nonostante la terapia farmacologica topica di riduzione della PIO.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 2 (bassa dose, corticosteroide standard)
Dopo una vitrectomia pars plana, l'occhio precedentemente non trattato dei partecipanti (n = 6) riceverà un'iniezione subretinica centrale alla dose bassa nell'occhio dello studio alla visita basale; non verrà somministrato alcun trattamento nell'altro occhio trattato in precedenza. La riduzione graduale dei corticosteroidi per tutti i partecipanti trattati nei Gruppi 1 e 2 (dosi alte e basse con regime standard di corticosteroidi) sarà una riduzione standard nel corso di diverse settimane. |
Vettore virale adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
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Sperimentale: Gruppo 3 (corticosteroide modificato ad alte dosi)
Dopo una vitrectomia pars plana, l'occhio precedentemente non trattato dei partecipanti (n = circa 3-6) riceverà un'iniezione sottoretinica centrale alla dose elevata nell'occhio dello studio alla visita basale; non verrà somministrato alcun trattamento nell'altro occhio trattato in precedenza. I partecipanti al Gruppo 3 (corticosteroide modificato ad alte dosi) avranno una riduzione più rapida dei corticosteroidi. |
Vettore virale adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
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Sperimentale: Gruppo 1 (alto dosaggio, corticosteroide standard)
Dopo una vitrectomia pars plana, l'occhio precedentemente non trattato dei partecipanti (n = fino a 12) riceverà un'iniezione subretinica centrale alla dose elevata nell'occhio dello studio alla visita basale; non verrà somministrato alcun trattamento nell'altro occhio trattato in precedenza. La riduzione graduale dei corticosteroidi per tutti i partecipanti trattati nei Gruppi 1 e 2 (dosi alte e basse con regime standard di corticosteroidi) sarà una riduzione standard nel corso di diverse settimane. |
Vettore virale adeno-associato che esprime un gene RPGR umano
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'outcome primario di sicurezza è il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi locali (oculari) o non oculari di grado 3 o superiore emergenti dal trattamento, inclusi eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE).
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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L'outcome primario di sicurezza è la percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi locali (oculari) o non oculari emergenti dal trattamento di Grado 3 o superiore, inclusi eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE).
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi oculari/non oculari emergenti dal trattamento, inclusi eventi avversi gravi emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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La percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi oculari/non oculari emergenti dal trattamento, inclusi eventi avversi gravi emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al basale della sensibilità media sull'intera griglia, misurata mediante microperimetria MAIA (Macular Integrity Assessment), valutazione della funzione dei fotorecettori in condizioni di scarsa illuminazione
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Risposta, misurata mediante microperimetria MAIA (Macular Integrity Assessment), dove la risposta è definita come un miglioramento della sensibilità visiva maggiore o uguale a 7 decibel (dB) rispetto al basale in almeno 5 loci.
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al basale della soglia dello stimolo a campo intero (FST)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Come valutato dalla soglia di stimolo a campo intero (FST); La FST misura la sensibilità del campo visivo testando il flash di luminanza più basso che suscita una sensazione visiva percepita
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al basale della migliore acuità visiva corretta (BCVA) utilizzando l'acuità visiva dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al basale dell'acuità visiva a bassa luminanza (LLVA) utilizzando l'acuità visiva dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Proporzione di occhi rispondenti negli occhi trattati rispetto a quelli di controllo al mese 12, dove il rispondente è definito come un miglioramento di almeno 15 lettere nell'acuità visiva a bassa luminanza (LLVA)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al basale nell'area della zona ellissoidale (EZ) misurata mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD OCT)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al basale in sette punteggi di dominio da un questionario sulla degenerazione retinica del Michigan (MRDQ)
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio del test di mobilità Ora-VNC (corso di navigazione visiva).
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Come valutato mediante valutazione funzionale Corso di mobilità Ora-VNC (corso di navigazione visiva).
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Giorno 0 - Mese 12
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Variazione rispetto al valore di riferimento del punteggio del test di mobilità MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR).
Lasso di tempo: Giorno 0 - Mese 12
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Come misurato dal corso di mobilità MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR).
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Giorno 0 - Mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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