DAWN: Um estudo multicêntrico de fase 2 comparando duas doses de AGTC-501 em participantes do sexo masculino com retinite pigmentosa ligada ao X que foram previamente tratados com uma terapia genética baseada em vetor AAV projetada para fornecer proteína RPGR funcional completa
Um estudo aberto de fase 1/2 de escalonamento de dose para avaliar a segurança e eficácia de AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) e um estudo de fase 2 randomizado, controlado, mascarado e multicêntrico comparando duas doses de AGTC-501 em Participantes do sexo masculino com retinite pigmentosa ligada ao X
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de fase 2, aberto, para avaliar a segurança de 2 doses de AGTC-501 administradas como uma única injeção sub-retiniana em participantes com XLRP que foram previamente tratados com uma terapia genética baseada em vetor AAV completo visando Proteína RPGR.
O ensaio inclui um período de triagem de até 60 dias e um período de estudo de 5 anos.
Cada participante receberá uma única injeção sub-retiniana no olho não tratado anteriormente. Haverá 2 grupos de 6 participantes, cada um recebendo uma das duas doses do tratamento do estudo junto com o regime de corticosteroide padrão, seguido por um terceiro grupo de ~3-6 participantes recebendo a dose alta, mas com um regime de corticosteroide modificado. Os primeiros 6 participantes serão inscritos no Grupo 1, seguido pelo Grupo 2. O Grupo 3 será aberto para inscrição após a revisão dos dados pelo DSMC. A revisão do DSMC ocorrerá depois que todos os 6 participantes do estudo do Grupo 1 (dose alta) atingirem o 1º mês pós-operatório e periodicamente ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter pelo menos 12 anos de idade
- Ter um olho previamente tratado com uma terapia genética baseada em vetor AAV projetada para fornecer proteína RPGR funcional completa.
- Ter um BCVA não superior a 78 letras e não inferior a 34 letras
- Ser capaz de realizar todos os testes de função e estrutura visual e retinal em ambos os olhos com base na confiabilidade e fixação do participante, a critério do Investigador.
- Ter sensibilidade macular média basal detectável medida pela microperimetria MAIA, conforme determinado pelo Investigador e confirmado pelo Centro Central de Leitura (CRC).
- Ter linha EZ detectável no olho do estudo, conforme avaliado por SD-OCT e confirmado pelo CRC.
Critério de exclusão:
- Ter outras mutações causadoras de doenças conhecidas documentadas no histórico médico do participante ou identificadas por meio de um painel de genes de distrofia retiniana que, na opinião do Investigador, interfeririam no potencial efeito terapêutico do agente do estudo ou na qualidade das avaliações.
- Ter condições oculares pré-existentes que impediriam a cirurgia planejada, interfeririam na interpretação dos desfechos do estudo ou aumentariam o risco de complicações cirúrgicas
- Foi submetido a cirurgia intraocular dentro de 90 dias após a administração do tratamento do estudo.
- Tem alguma infecção ou inflamação ocular/intraocular ativa
- Ter histórico de PIO elevada induzida por esteróides> 25 mmHg após exposição a corticosteróides, apesar da terapia farmacológica tópica para redução da PIO.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 2 (dose baixa, corticosteroide padrão)
Após uma vitrectomia via pars plana, o olho dos participantes não tratado anteriormente (n = 6) receberá uma injeção sub-retiniana central em dose baixa no olho do estudo na visita inicial; nenhum tratamento será administrado no outro olho previamente tratado. A redução gradual do corticosteroide para todos os participantes tratados nos Grupos 1 e 2 (doses altas e baixas com regime padrão de corticosteroide) será uma redução gradual padrão ao longo de várias semanas. |
Vetor de vírus adeno-associado que expressa um gene RPGR humano
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Experimental: Grupo 3 (alta dose, corticosteroide modificado)
Após uma vitrectomia pars plana, o olho dos participantes não tratado anteriormente (n = aproximadamente 3-6) receberá uma injeção sub-retiniana central em alta dose no olho do estudo na visita inicial; nenhum tratamento será administrado no outro olho previamente tratado. Os participantes do Grupo 3 (dose alta, corticosteroide modificado) terão uma redução gradual do corticosteroide mais rápida. |
Vetor de vírus adeno-associado que expressa um gene RPGR humano
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Experimental: Grupo 1 (dose alta, corticosteroide padrão)
Após uma vitrectomia via pars plana, o olho dos participantes não tratado anteriormente (n = até 12) receberá uma injeção sub-retiniana central em alta dose no olho do estudo na visita inicial; nenhum tratamento será administrado no outro olho previamente tratado. A redução gradual do corticosteroide para todos os participantes tratados nos Grupos 1 e 2 (doses altas e baixas com regime padrão de corticosteroide) será uma redução gradual padrão ao longo de várias semanas. |
Vetor de vírus adeno-associado que expressa um gene RPGR humano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O resultado primário de segurança é o número de participantes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento local (ocular) ou não ocular de Grau 3 ou superior, incluindo eventos adversos graves (SAEs) emergentes do tratamento.
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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O resultado primário de segurança é a proporção de participantes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento local (ocular) ou não ocular de Grau 3 ou superior, incluindo eventos adversos graves (EAGs) emergentes do tratamento.
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de participantes que experimentaram EAs emergentes do tratamento de eventos adversos oculares/não oculares, incluindo EAs graves emergentes do tratamento.
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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A proporção de participantes que experimentaram EAs emergentes do tratamento de eventos adversos oculares/não oculares, incluindo EAs graves emergentes do tratamento.
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base na sensibilidade média em toda a grade, conforme medido pela microperimetria MAIA (Avaliação de Integridade Macular), avalia a função dos fotorreceptores sob pouca luz
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Resposta, medida pela microperimetria MAIA (Avaliação de Integridade Macular), onde a resposta é definida como uma melhoria da sensibilidade visual maior ou igual a 7 decibéis (dB) em relação à linha de base em pelo menos 5 loci.
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base no limiar de estímulo de campo completo (FST)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Conforme avaliado pelo limiar de estímulo de campo completo (FST); O FST mede a sensibilidade do campo visual testando o flash de luminância mais baixo que provoca uma sensação visual percebida
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) usando a acuidade visual do Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base na acuidade visual de baixa luminância (LLVA) usando a acuidade visual do Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Proporção de olhos que responderam em olhos tratados versus olhos de controle no mês 12, onde a resposta é definida como uma melhora de pelo menos 15 letras na acuidade visual de baixa luminância (LLVA)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base na área da zona elipsóide (EZ) medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD OCT)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base em sete pontuações de domínio de um Questionário de Degeneração Retiniana de Michigan (MRDQ)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base na pontuação do teste de mobilidade Ora-VNC (curso de navegação visual)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Conforme avaliado pela avaliação funcional Curso de mobilidade Ora-VNC (curso de navegação visual)
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Dia 0 - Mês 12
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Alteração da linha de base na pontuação do teste do curso de mobilidade MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR)
Prazo: Dia 0 - Mês 12
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Conforme medido pelo curso de mobilidade MObility Standardized Test-Virtual Reality (MOST-VR)
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Dia 0 - Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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