DAWN: Многоцентровое исследование фазы 2, сравнивающее две дозы AGTC-501 у участников мужского пола с Х-сцепленным пигментным ретинитом, которые ранее лечились генной терапией на основе вектора AAV, предназначенной для обеспечения полноразмерного функционирующего белка RPGR
Открытое исследование повышения дозы фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности AGTC-501 (rAAV2tYF-GRK1-RPGR) и рандомизированное контролируемое маскированное многоцентровое исследование фазы 2, сравнивающее две дозы AGTC-501 в Участники мужского пола с Х-сцепленным пигментным ретинитом
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности 2 доз AGTC-501, вводимых в виде однократной субретинальной инъекции участникам с XLRP, которые ранее лечились полноразмерной генной терапией на основе вектора AAV. Белок RPGR.
Исследование включает период скрининга продолжительностью до 60 дней и 5-летний период исследования.
Каждый участник получит одну субретинальную инъекцию в ранее не подвергавшийся лечению глаз. Будет 2 группы по 6 участников, каждая из которых получит одну из двух доз исследуемого препарата вместе со стандартной схемой приема кортикостероидов, за которой последует третья группа из примерно 3-6 участников, получающих высокую дозу, но с модифицированной схемой приема кортикостероидов. Первые 6 участников будут зачислены в группу 1, а затем в группу 2. Группа 3 откроется для набора после проверки данных DSMC. Проверка DSMC будет проводиться после того, как все 6 участников исследования группы 1 (высокая доза) достигнут 1-го месяца после операции, а также периодически на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Быть не моложе 12 лет
- Предварительно проведите лечение одного глаза с помощью генной терапии на основе вектора AAV, предназначенной для обеспечения полноразмерного функционирующего белка RPGR.
- Иметь BCVA не лучше 78 букв и не хуже 34 букв.
- Уметь выполнять все тесты функции и структуры зрения и сетчатки обоих глаз на основании надежности и фиксации участника, по усмотрению исследователя.
- Иметь обнаруживаемую базовую среднюю макулярную чувствительность, измеренную с помощью микропериметрии MAIA, как это определено исследователем и подтверждено Центральным центром чтения (CRC).
- Иметь обнаруживаемую линию EZ в исследуемом глазу по оценке SD-OCT и подтвержденной CRC.
Критерий исключения:
- Иметь другие известные мутации, вызывающие заболевание, задокументированные в истории болезни участника или выявленные с помощью панели генов дистрофии сетчатки, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на потенциальный терапевтический эффект исследуемого агента или качество оценок.
- Имеются ранее существовавшие заболевания глаз, которые могут помешать запланированной операции, помешать интерпретации конечных точек исследования или увеличить риск хирургических осложнений.
- Перенесла внутриглазную операцию в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.
- Имеются активные глазные/внутриглазные инфекции или воспаления.
- В анамнезе имеется вызванное стероидами повышение ВГД >25 мм рт.ст. после воздействия кортикостероидов, несмотря на местную фармакологическую терапию, снижающую ВГД.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 2 (низкие дозы стандартного кортикостероида)
После витрэктомии pars plana ранее не подвергавшийся лечению глаз участников (n = 6) получит центральную субретинальную инъекцию низкой дозы в исследуемый глаз во время исходного визита; ранее обработанный парный глаз не будет подвергаться никакому лечению. Снижение дозы кортикостероидов для всех участников групп 1 и 2, получающих лечение (высокие и низкие дозы при стандартной схеме приема кортикостероидов), будет стандартным снижением дозы в течение нескольких недель. |
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
|
Экспериментальный: Группа 3 (высокие дозы модифицированного кортикостероида)
После витрэктомии pars plana ранее нелеченный глаз участников (n=приблизительно 3-6) получит центральную субретинальную инъекцию высокой дозы в исследуемый глаз во время исходного визита; ранее обработанный парный глаз не будет подвергаться никакому лечению. У участников группы 3 (высокие дозы модифицированных кортикостероидов) снижение дозы кортикостероидов будет происходить быстрее. |
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
|
Экспериментальный: Группа 1 (высокая доза стандартного кортикостероида)
После витрэктомии pars plana ранее не подвергавшийся лечению глаз участников (n = до 12) получит центральную субретинальную инъекцию высокой дозы в исследуемый глаз во время исходного визита; ранее обработанный парный глаз не будет подвергаться никакому лечению. Снижение дозы кортикостероидов для всех участников групп 1 и 2, получающих лечение (высокие и низкие дозы при стандартной схеме приема кортикостероидов), будет стандартным снижением дозы в течение нескольких недель. |
Аденоассоциированный вирусный вектор, экспрессирующий ген RPGR человека
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичным показателем безопасности является количество участников, у которых возникли местные (глазные) или неглазные нежелательные явления, возникшие в результате лечения, степени 3 или выше, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие во время лечения.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
Первичным показателем безопасности является доля участников, у которых возникли местные (глазные) или неглазные нежелательные явления, возникшие в результате лечения, степени 3 или выше, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие во время лечения.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников, у которых наблюдались нежелательные явления со стороны глаз/неглазного характера, возникшие во время лечения, включая серьезные НЯ, возникшие во время лечения.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Доля участников, у которых возникли нежелательные явления со стороны органов зрения или неглазные явления, возникшие во время лечения, включая серьезные НЯ, возникшие во время лечения.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Изменение средней чувствительности по всей сетке по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью микропериметрии MAIA (оценка целостности желтого пятна), оценка функции фоторецепторов при слабом освещении.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Реакция, измеренная с помощью микропериметрии MAIA (оценка целостности желтого пятна), где реакция определяется как улучшение зрительной чувствительности, превышающее или равное 7 децибелам (дБ) по сравнению с исходным уровнем, по крайней мере, в 5 локусах.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Изменение порога стимуляции всего поля (FST) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
По оценке порога стимулирования всего поля (FST); FST измеряет чувствительность поля зрения, проверяя вспышку самой низкой яркости, которая вызывает воспринимаемое зрительное ощущение.
|
День 0 - Месяц 12
|
|
Изменение остроты зрения по сравнению с исходным уровнем при наилучшей корригированной остроте зрения (BCVA) по данным исследования диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения (ETDRS)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Изменение остроты зрения при низкой яркости (LLVA) по сравнению с исходным уровнем по данным исследования остроты зрения при диабетической ретинопатии на раннем этапе лечения (ETDRS)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Доля реагирующих глаз в обработанных глазах по сравнению с контрольными на 12-м месяце, когда ответчик определяется как улучшение остроты зрения при низкой яркости (LLVA) как минимум на 15 букв.
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Изменение площади эллипсоидной зоны (EZ) по сравнению с базовой линией, измеренное с помощью оптической когерентной томографии спектральной области (SD OCT)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем семи показателей по опроснику Мичиганской дегенерации сетчатки (MRDQ)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
День 0 - Месяц 12
|
|
|
Изменение результатов теста на мобильность Ora-VNC (курс визуальной навигации) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
По оценке функциональной оценки Ora-VNC (курс визуальной навигации) курс мобильности
|
День 0 - Месяц 12
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем результатов теста на мобильность по стандартизированному тесту MObility-Virtual Reality (MOST-VR)
Временное ограничение: День 0 - Месяц 12
|
По данным курса мобильности «Стандартизированный тест мобильности в виртуальной реальности» (MOST-VR).
|
День 0 - Месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AGTC-RPGR-001 DAWN
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .